2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)检测的临床意义

沈阳医学院学报Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｈｅｎｙａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ第８卷第３期２００６年９月　２型糖尿病患者血清脂蛋白（ａ）检测的临床意义　张剑，关琪，王睿　（沈阳医学院奉天医院检验科，辽宁沈阳１１００２４）　［摘要］目的：探讨２型糖尿病血清脂蛋白（ａ）［　（ａ）］水平及其变化的临床意义。方法：采用免疫透射比浊法测定了２Ｉ）例正　常人、２０例冠心病患者和７０例２型糖尿病（ＤＭ）患者的血清　（ａ）水平，综合考虑其血清尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（ＣＲＥ）、尿微量白　蛋白（ｍＡｌｂ）水平，将７０例２型糖尿病患者分为２组：２型糖尿病无肾病组４０例（ＢＵＮ＜７．３０　ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＲＥ＜１０５　ｔａｎｏｌ／Ｌ，ｍＡｔｂ＜　１１．７　Ｈ　Ｌ），糖尿病肾病（ＤＮ）组３０例（ＢＵＮ＞７．３０　ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＲＥ＞１０５　ｐｍｏｌ／Ｌ）。结果：正常人和２型糖尿病无ＤＮ组间血清Ｌ｛）　（ａ）水平差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；糖尿病肾病组　（ａ）水平显著升高（Ｐ＜０．０５），这一点与冠心病患者相似　２型糖尿病患者　中，血清　（ａ）水平与ｍＡｌｂ呈简单正相关关系（ｒ：０．０３，Ｐ＜０．０５），多元线性回归分析显示，ｍＡｌｂ未能进入多元回归方程？结　论：２型糖尿病患者无ＤＮ时，血清　（ａ）水平与非糖尿病患者相比差异无显著性；２型糖尿病合并ＤＮ患者出现血清Ｌｐ（ａ）水　平显著增高，且与尿微量白蛋白呈正相关关系，提示　（ａ）水平升高可能继发于ＤＮ的肾脏损害，随肾脏损害进展而逐步升　高。　［关键词］脂蛋白（ａ）；２型糖尿病；糖尿病肾病　［中图分类号］Ｒ５８７．１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００８—２３４４（２００６）０３—０２０３—０３　Ａ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｌｉｌｍｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）Ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　Ｔｙｐｅ　２　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｍｅｌｌｉｔｕｓ　Ｐａｌｉｅｎｔｓ　ＺＨＡＮＧ　Ｊｉａｎ，ＧＵＡＮ　ｏｉ，ＷＡＮＧ　Ｒｕｉ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ￣ｉｍｃ１］ａＡｔｂｏｍｔｏｒｙ，Ｆｅｎｇｔｉａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｆｌｆ＇ｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｓｈｅｎｙａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｅｇｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１００２４，Ｃｈｉｎａ）　［Ａｌ￣ａ＇ａｅｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｌｎ　Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）［Ｌｏ　ａ）］ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｓｅ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｅ　ｏｆａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ．Ｍｅｔｈ－　ｏｄｓ：Ｓｅｒｕｍ　ａ）ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｉｎ　２０　ｎｏｒｍａｌ　ｐｅ￣ｏｎ，０　２ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｉｓｄｅａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｎｄ　ａ２　ｇｒｏｕｐ　ｏｆｔｙｐｅ　２　ｉｄａｂｅｔｓｅ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ａｔｐｉｅｎｓｔ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　４０　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｉａｂｅｔｓｅ　ｎｅｐｈｒｉｉｔｓ（ＤＮ）（ＢＵＮ＜７．３０　ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＲＥ＜１０５　ｗｎｏｔ／Ｌ，ｍＡｌｂ＜１１．７　ｍｇ／Ｌ）；３０　ａｔｐｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ＤＮ　（ＢＵＮ＞７．３０ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＲＥ＞１０５　ｗｎｏｔ／Ｌ）．Ｓｅｒｕｍ　ＬＯ（ａ）ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｖｅｒｙ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｈｔ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｅｘｓｏｎ．　１￣ｍｕｌｔ：Ｌｐ　ａ）ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｓ　ｍｅｌｅｌｉｔｕｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔｏｕｔ　ＤＮ　ａｎｄ　ｎａｔｕｒａｌ　ｐｅｘｓｏｎ．Ｂｕｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ＤＮ，Ｌｐ（ａ）　ｌｅｖｅｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｈ　ａｂｏｖｅ－ｍｅｎｔｔｉｏｎｅｄ　ｗｏ　ｇｒｔｏｕｐｓ，ｔｈｉｓ　ｉｓ　ｌｉｋｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅｒｅ　Ｗａｓ　ａ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｌｏ（ａ）ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｎｄ　ａｍＡｌｂ（ｒ：０．０３，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｐ　ａ）ｌｅｖｅｌｓ　ｍｉｇｈｔ　ｅ　ｂｎｏｒｍａｌ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｉｄａｂｅｔｓ　ｅｅｌｍｉ—　ｔｕｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ＤＮ，ｂｕｔ　ｉｔ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｓ　ｍｅｅｌｌｉｔｕｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＤＮ　ａｎｄ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ｒｅｌａｔｄ　ｗｅｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｌｄｓ］ｌｉａｐｒｐｏｔｅｉｎ（ａ）；ｔｙｐｅ　２　ｉｄａｂｅｔｓ　ｅｅｌｍｉｔｕｓ；ｄｉａｂｅｔｅ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　脂蛋白（ａ）［１ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ），Ｌｐ（ａ）］是１９６３年由　挪威遗传学家Ｂｅｒｇ在制备ＬＤＬ抗体过程中首次发　现并命名，由载脂蛋白（ａ）（ＡｐｏＡ）和载脂蛋白ＢＩＯ０　（ＡｐｏＢｌＯ０）的低密度脂蛋白ＬＤＬ）分子通过二硫键连　１材料与方法　１．１研究对象为２００３年１月１日至２００３年５月　１日在我院门体诊检人群及内分泌科、心血管内科　住院患者。其中，根据ＷＨＯ１９８５年标准诊断２型糖　尿病患者７０例，正常对照组２０例。分组如下：Ｄ组　接而成，在１９８８年国际Ｌｐ（ａ）专题会议上被确认为　动脉粥样硬化的独立危险因素，其水平的升高与２　型糖尿病微血管病变有密切关系＿ｌｊ。近来研究发　现：在糖尿病肾脏病变中，Ｌｐ（ａ）亦有增高＿２．３ｊ，但糖　（正常对照组）２０例，口服葡萄糖耐量试验证实无糖　耐量异常及糖尿病，肾功能正常，尿常规正常，无心　脑血管及肝肾病史。Ｇ组（冠心病组）２０例，口服葡　萄糖耐量试验证实无糖耐量异常及糖尿病，肾功能　正常，尿常规正常，无肝肾病史。Ｔ组（２型糖尿病　无ＤＮ组）４０例（ＢＵＮ＜７．３０　ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＲＥ＜１０５　尿病患者体内脂蛋白（ａ）浓度增高是肾病的危险因　素，还是肾病的伴随现象目前尚不清楚。基于上述　原因，本研究比较了正常人、２型糖尿病（２型ＤＭ）　无ＤＮ者以及糖尿病肾病患者　（ａ）水平的差异，并　观察Ｌｐ（ａ）水平与２型糖尿病其它代谢指标间的关　系，以尝试对上述问题加以解释。　ｔｍａｏｌ／Ｌ，ｍＡｌｂ＜１１．７　ｍｇ／Ｌ）。Ｓ组（临床糖尿病肾病　组）３０例（ＢＵＮ＞７．３０　ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＲＥ＞１０５／ｎｎｏｌ／Ｌ）。　均排除以下情况：急性代谢紊乱，如酮症酸中　维普资讯 http://www.cqvip.com

２０４・　沈　川　医　字　院　假　弟８卷　毒、高渗性昏迷；其它急、慢性肾脏疾病；肝功能异　常；原发性高尿酸血症及甲状腺功能紊乱；使用过　影响肾功能的药物，一月内用过降脂药物者。　１．２标本采集２型糖尿病患者糖尿病饮食３　ｄ，　空腹１２　ｈ后于次Ｅｔ晨７时留取晨尿测定尿微量白蛋　白，抽取肘静脉血８　ｒｎｌ，其中３　ｒｎｌ经肝素抗凝３　５００　ｒ／　ｍｉｎ离心５　ｍｉｎ分离血浆后测定果糖胺（Ｆｒｅｅ）及糖化　血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）。另外５　ｒｎｌ在室温下３　５００　ｒ／ｍ离　心５　ｍｉｎ后，分离出血清测定血清血糖（ＧＬｕ）、尿素氮　（ＢＵＮ）、肌酐（ＣＲＥ）、胆固醇（ＣＨＯＬ）、甘油三酯（ＴＧ）、　高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）、载脂蛋白　Ａ（ＡｐｏＡ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）和脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ））。　正常体检者和冠心病患者空腹１２　ｈ于清晨７时抽取　肘静脉血５　Ｔｎｌ，在室温下３　５００　ｒ／ｒａｉｎ离心５　ｍｉｎ后分　离出血清，检测载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡ）、载脂蛋白Ｂ　（ＡｐｏＢ）和脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ））。　１．３试验方法　１．３．１尿微量白蛋白（ｍＡｌｂ）测定采用放射免疫　分析法，试剂由北京北方生物技术研究所提供，采　用中国科学技术科技实业总公司中佳光电仪器分　公司生产的ＧＣ一２０１０７放射免疫计数器测量。　１．３．２其他指标的测定　白蛋白（ＡＬＢ）测定采用　溴甲酚绿法；血糖（ＧＬＵ）测定采用已糖激酶法；尿素　氮（ＢＵＮ）测定采用紫外测定法；尿酸（ＵＡ）测定采用　酶法；肌酐（ＣＲＥＡ）测定采用数率法；胆固醇（ＣＨＯＬ）　和甘油三酯（ＴＧ）测定采用氧化酶法；高密度脂蛋白　胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）及低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）测　定采用双试剂直接测定法。以上试剂均由沈阳德　威生物有限公司提供。ＡｐｏＡ，ＡｐｏＢ测定采用免疫　透射比浊法，试剂由上海科华生物工程股份有限公　司提供。Ｆｒｕｃ测定采用ＮＢＴ比色法，ＨｂＡｌｃ测定采　用免疫透射比浊法，试剂均由德国罗氏诊断公司提　供。Ｌｐ（ａ）测定采用免疫透射比浊法，试剂由伊利　康生物技术有限公司提供。批内变异系数７．６％，　批间变异系数１２．１％，与纤溶酶原无交叉反应。以　上均采用Ｅｔ立７１７０Ａ生化自动分析仪测定。　１．３．３统计学处理血清Ｌｐ（ａ）浓度呈偏态分布，　均将其进行自然对数转换后再行统计学分析。各　组观察值间的比较采用多个样本均数比较的方差　分析，率的比较采用卡方检验，血清Ｌｐ（ａ）水平与各　变量间的关系采用简单直线相关分析和多元线性　回归分析。　２结果　２．１对照组、糖尿病组、糖尿病肾病组和冠心病组　ＡｐｏＡ，ＡｐｏＢ，　（ａ）比较：由表１可见，与对照组比　较，ＡｐｏＡ水平在２型糖尿病患者Ｓ，Ｔ组均明显下降　（Ｐ均＜０．０１），但ＡｐｏＡ水平在Ｓ，Ｔ组间差异无显　著性（Ｐ＞０．０５）；ＡｐｏＢ水平与２型糖尿病患者Ｔ组　比较接近，但在ｓ组则明显升高（Ｐ＜０．０１），Ｔ组与　Ｓ组比较亦有升高趋势，但无统计学意义。冠心病　组ＡｐｏＡ水平较对照组明显下降（Ｐ＜０．０１），而　ＡｐｏＢ则无明显变化。Ｌｐ（ａ）水平比较，Ｔ组与Ｄ组　血清　（ａ）水平相接近（Ｐ＞０．０５），而Ｓ组则较Ｄ，Ｔ　组有显著升高（Ｐ均＜０．０５）；Ｇ组与Ｄ组比较，Ｇ组　升高明显（Ｐ＜０．０５），结果见表１。　表１　对照组、糖尿病组、糖尿病肾病组、冠心病组　ＡｐｏＡ．ＡｐｏＢ，Ｌｐ（ａ）比较（　±ｓ）　２．２　Ｌｐ（ａ）与２型糖尿病其它代谢指标的关系在　２型ＤＭ患者中，以血清Ｌｐ（ａ）水平为应变量．以血　糖，ＦｒｕＣ，Ｉ－ＩｂＡｌｅ．ＢＵＮ，ＣＲＥ，ＣＨＯＬ，ＴＧ，ＨＤＬ－Ｃ，ＩＤＬ－　Ｃ，Ａｐｏｈ，ＡｐｏＢ，ｍＡｌｂ为自变量，分别进行简单直线　相关分析和多元线性回归分析。结果见表２，除　（ａ）与ｍａｌｔ）问具有简单直线相关性外（ｒ＝０．０３，Ｐ　＜０．０５），未发现Ｌｐ（ａ）与其余各指标之间存在相关　关系。　表２糖尿病组、糖尿病肾病组２型糖尿病代谢　指标比较（ｘ±ｓ）　维普资讯 http://www.cqvip.com

第３期　张剑等．２型糖尿病患者血清脂蛋白（ａ）检测的临床意义　３讨论　本研究发现，在正常对照组与２型ＤＭ非ＤＮ　组间，Ｌｐ（ａ）水平差异无显著性；临床糖尿病肾病组　的血清Ｌｐ（ａ）水平较正常对照组及２型ＤＭ非ＤＮ　组有显著增高，与冠心病组结果相似。而国外有研　究显示，不论是１型糖尿病或是２型糖尿病患者，随　着尿微量白蛋白排泄率的增高，其动脉粥样硬化发　生率均显著升高ｌ４，５１。而且，这种危险性不能单独　用传统的危险因子如年龄，性别，ＣＨＯＬ，ＴＧ，ＬＤＬ－Ｃ　等解释。此外，２型ＤＭ患者有微量白蛋白尿者其　（ａ）水平增高２倍，与冠心病患者相似。而无微量　白蛋白尿者与非糖尿病患者Ｌｐ（ａ）水平相近＿５　』。　上述国外报道与我们的研究结果想一致。　本文经２型ＤＭ患者的简单直线相关分析发现　（ａ）与ｍＡｌｂ之间有简单相关关系。这种变化的　解释有：肾功能损害影响Ｌｐ（ａ）的代谢：终末期肾脏　疾病患者Ｌｐ（ａ）的载脂蛋白成份一ＡｐｏＡ水平在。肾　移植术后较术前有显著降低，并且与肌酐清除率的　升高呈负相关关系ｌ＿７］。而一些能减少尿蛋白、改善　肾功能的药物．亦可降低患者的Ｌｐ（ａ）水平ｌ＿８』。高　水平的Ｌｐ（ａ）也可能造成。肾脏损害：Ｌｐ（ａ）可能通过　抗纤溶活性，造成。肾小球毛细血管的血栓栓塞，改　变。肾小球的超滤能力，引起或加重蛋白尿。Ｌｐ（ａ）　也可与。肾小球内膜下的基质成份结合，发生氧化修　饰及被巨噬细胞吞噬，引起泡沫细胞的形成、脂质　沉积；同时还可以刺激系膜细胞的增殖、系膜增生，　引起肾小球硬化，滤过屏障的改变，白蛋白排泄增　多。但目前尚缺乏Ｌｐ（ａ）对。肾脏作用机制的直接证　据。根据目前资料，仅能推测ＤＮ患者Ｌｐ（ａ）水平的　升高主要是继发于肾损害，而它的升高又加重了肾　脏损害，形成恶性循环。　本文结果还显示出２型糖尿病患者血清ＡｐｏＡ　含量低于正常对照组，同时ＡｐｏＢ含量高于正常对　照组。ＡｐｏＡ是ＨＤＬ的主要载脂蛋白。目前认为　ＴＧ是冠心病的独立危险因子，而ＨＤＬ与冠心病则　呈相反关系ｌ＿９』。ＡｐｏＡ与ＡｐｏＢ水平的改变反映　ＨＤＬ，ＬＤＬ的变化，比ＣＨＯＬ，ＴＧ，ＨＤＬ，ＬＤ更好的反　映２型糖尿病脂代谢紊乱的本质ｌ＿１　，对大血管并发　症的发生与严重程度具有更好的预测价值０¨　２　型糖尿病患者血清ＡｐｏＡ水平降低，ＡｐｏＢ水平升高　提示２型糖尿病患者发生大血管并发症的的危险　性增加。　２型糖尿病的主要生化代谢异常不仅是糖代　射　异常，同时伴有脂质代谢异常。２型糖尿病患者　并血脂及脂蛋白代谢异常，是引起２型糖尿病血管　并发症的重要危险因素。因此，在２型糖尿病患者　中不仅要控制血糖，还要积极控制血脂，从而减少　血管并发症的发生。测定２型糖尿病患者血清Ｉｐ　（ａ）对早期诊断血管并发症具有一定的临床价值。　参考文献：　［１］韩萍，刘莫敏，王艳军．２型糖尿病血管并发症与血浆脂蛋白及　体液免疫水平的关系［Ｊ］．中国实用内科杂志，１９９４，ｌ４（４）：２８０—　２８１．　［２］ＴＡＫＥＧＯＳＨＩ　Ｔ，ＡＡＢＥ　Ｔ，ＨＩＲＡ　Ｊｌ，ｅｔ　ａｌ　Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ａｔｈｅｍｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，１９９０，８３（２）：　９９一ｌ１９．　［３］史虹莉，方京冲，杨秀芳．２型糖尿病患者血清脂蛋白（ａ）水平变　化及意义［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，１９９９，１５（１）：７７—８１．　［４］ＪＥＮＳＥＮ　Ｔ，ＢＯＲＣＨ．ＪＯＨＮＳＥＮ　Ｋ，ＫＯＦＯＥＤ—ＥＮＥＶＯＬＤＳＥＮ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｙｏｕｎｇ　ｔｙｐｅ　１（ｉｎｓｕｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａ，　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｄ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９８７，３Ｏ（３）：１４４—１４８．　［５］ＪＡＲＲＥｒｒ　Ｐｄ　ＶＩＢＥＲＴＩ　ＧＣ，ＡＲ　【）Ｐ０ＩⅡ０Ｓ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｃｍａｌｂｕｍ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｉｎｓｕｌｉｎ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔ—　ｉｃ　Ｍｅｄ，１９８４，１（１）：１７—１９．　［６］ＪＥＮＫＩＮＳＡＴ，ＳＴＥＥＬＥＴＳ，ＪＡＮＵＳ　ＥＤ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｓｍａ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）　ｉｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２（ｎｏｎ—ｉｎｓｕｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｉ—　ｃｒｏａｂｕｍｉｎｕｒｉａ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９９２，３５（１１）：１０５５—１０５９．　［７］ＢＬＡＣＫ　１　ｗ，ＷＩＬＫＥＮ　ＤＥＬ．Ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ａｆｔｅｒ　ｒｅｎａｌ　ｔｒａｎｓｐ］ａｎｔａｔｉｏｎ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅ￣ｎ，１９９２．３８（３）：３５３—３５７．　［８］ＳＣＨＵＥＴＥＲ　ｗ，ＫＥＩＬＡＮＩ　Ｔ，Ｂａｔｔｌｅ　ＤＣ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｅｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｆｏｃｕｓ　Ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ａｎｄ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　（ａ）ｂｙ　ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ［Ｊ　Ｊ．Ａｍ　Ｊ　Ｃａｌ￣Ｏ，１９９３，７２：３７Ｈ一４４Ｈ．　［９］王中心，赵淑好．糖尿病慢性并发症与载脂蛋白Ａ，载脂蛋白Ｂ　的关系［Ｊ］．临床内科杂志，１９９６，１３（２）：２６．　［１Ｏ］王体永，马瑞．患者血脂及载脂蛋白Ａ，ＢＩＯ０的测定及其意义　［Ｊ］．临床内科杂志，１９９８，１５（１）：４８．　［１１］ＪＡＭＥＳ　ＲＷ，ＳＩＲＯＬＬＡ　Ｃ．Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｄｉａ．　ｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９９５，３８（６）：７１１—７１４．　［收稿日期］２ＯＯ６一Ｏ１—１５