仙灵骨葆临床代表推广手册(1)

仙灵骨葆胶囊

临床代表推广手册

贵州同济堂制药股份有限公司

第一篇 相关医学知识

第一节 骨的认识

一、骨的分类

成人有206块骨，约占体重的1/5，按照骨的基本形态可分为以下四类  长骨：呈长管状，分布于四肢，在运动中起杠杆作用  短骨：形似立方体，如腕骨

 扁骨：呈板状，构成颅腔、胸腔和盆腔，如颅盖骨和肋骨  不规则骨：如椎骨

二、骨的构造

骨由骨质、骨膜、骨髓和神经、血管构成。

骨质由骨组织构成，分密质和松质。骨密质质地致密，耐压性较大，分布于骨的表面；骨松质呈海绵状，由相互交织的骨小梁排列而成，分布在骨的内部。骨小梁的排列是与骨所承受的压力和张力的方向一致，因而能承受较大的重量。骨膜分布在新鲜骨的表面（关节面除外），内含丰富的神经和血管，对骨的营养、新生和感觉有重要作用；骨髓分为红骨髓和黄骨髓，红骨髓有造血功能，约5岁左右，长骨骨髓腔内的红骨髓逐渐被脂肪组织代替，呈黄色，称黄骨髓，失去造血能力。在慢性失血过多或重度贫血时，黄骨髓可逐渐转化为红骨髓，恢复造血功能。注：长骨的骺、短骨、扁骨和不规则骨的骨髓终生都是红骨髓。

三、骨的微观结构

我们知道，骨是由骨组织、骨膜以及骨髓等构成。骨组织是坚硬而有一定韧性的结缔组织。骨组织由大量钙化的细胞间质以及数种细胞组成。钙化的细胞间质称为骨基质，当骨基质结构呈板状时称为骨板。细胞则有骨原细胞、成骨细胞、骨细胞和破骨细胞四种。

骨细胞单个分散于骨板内和骨板间，呈扁椭圆形，其所在空隙为骨陷窝；骨原细胞是骨组织中的干细胞，位于骨外膜和骨内膜贴近骨处；成骨细胞分布在骨组织表面，成年前较多，主要分泌骨基质中的有机成分（称做类骨质），促进骨质钙化，如钙结合蛋白即为成骨细胞分泌，成骨细胞被类骨质包埋后便成为骨细胞；破骨细胞l主要分布在骨组织表面，数目较少，破骨细胞的功能是溶解和吸收骨基质。

四、骨的生长和发育

骨由间充质发生。从胚胎早期间充质向骨原基分化起始，到骨发育完善为止，历时约20年以上。骨的发育经历不断生长与改建的复杂演变，具体表现为两个方面，即骨组织形成和骨组织分解吸收，两者相辅相成。骨发育完善后，仍保持形成与分解吸收交替进行的内部改建，终身不止，但改建速度随年龄增长而逐渐缓慢。骨的发生有两种方式：膜内成骨和软骨化骨。 1、膜内成骨

聚集 增大 间充质细胞 骨原细胞 成骨细胞 分化 分泌 有机成分 被包埋 分化 骨 破骨细胞完成吸收 骨细胞 骨密质骨松质骨小梁骨化中心 钙化 膜 骨基质 类骨质 2、软骨内成骨

① 软骨雏形形成 ② 软骨周骨化 ③ 软骨内骨化

五、影响骨生长发育的各种因素

影响骨生长发育的因素有很多，主要有以下一些： ①神经系统调节骨的营养过程

②内分泌影响，如生长激素、甲状腺素、Vit A、Vit D、雌激素等 ③骨生长因子如转化生长因子等 ④细胞外钙、氧自由基、二萜烯等 ⑤机械压迫（如童工） ⑥体育锻炼

第二节 骨质疏松和骨质疏松症

一、定义：

骨质疏松症是一种骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例的不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。

二、骨质疏松和骨质疏松症的流行病学

我国约有骨质疏松症患者6000——8000万。上海资料调查显示，老年骨质疏松症患病率男性为60.72%，女性为90.47%。骨质疏松症的类型

骨质疏松症可分为原发型骨质疏松症和继发型骨质疏松症，原发型骨质疏松症可分为特发型成年骨质疏松症和少年骨质疏松症以及退行型骨质疏松症：退行型骨质疏松症可分为Ⅰ型（绝经后）和Ⅱ型（老年性）两种类型。继发型骨质疏松症可由各种原因引起比如：皮质醇增多症；甲状旁腺机能亢进；甲状腺机能亢进；糖尿病；慢性肾病；胃肠切除；某些药物影响如激素类药物、肝素等影响钙吸收。

具体如下：

特发型成年骨质疏松症

原发型骨质疏松症 特发型少年骨质疏松症 Ⅰ型：绝经后骨质疏松症 退行型骨质疏松症

Ⅱ型：老年性骨质疏松症

皮质醇增多症

甲状旁腺机能亢进 甲状腺机能亢进 继发型骨质疏松症 糖尿病 慢性肾病 胃肠切除

某些药物影响如激素类药物、肝素等影响钙的吸收 四、骨质疏松症发病机理

三种钙调节激素：

 降钙素（CT）：降低血钙和血磷，抑制破骨细胞活动，使成骨细胞活动增

强

 甲状旁腺激素（PTH）：升高血钙，降低血磷，促进破骨细胞的活动  1，25（OH）2D3（1，25二羟维生素D3）：维持血钙和血磷水平，促进小

肠对钙的吸收

五、骨质疏松症的危险因素

影响骨质疏松的因素有很多，具体如下： 1、 长期低钙饮食每日低于600mg。 2、 PTH增加，骨吸收增加。

3、 绝经或卵巢切除雌激素下降，骨吸收增加，肠钙吸收下降。 4、 长期卧床，见阳光少，骨缺乏肌肉活动刺激，成骨活性下降。 5、 营养缺乏，如缺维生素D及K、Ca等，但蛋白质过高，产酸过多，使尿

呈酸性，尿钙排泄增加，亦可促进骨质疏松。 6、 糖尿病，尿钙增加。

7、 肾功能不全，1α羟化酶活性下降，1,25（OH）2D3合成减少。

8、 过度饮酒，使尿钙增加。

9、 大量吸烟、饮咖啡、浓茶均使尿钙增加，骨吸收增加。

10、 长期使用皮质激素、巴比妥、大仑丁、肝素均可影响钙的吸收，尿钙排

泄增加，促进骨量丢失。

11、 性别：女性比男性患病率高2-8倍，男性骨量比女性高30%

12、 年龄：女性50-60岁后，男性60-70岁后发病率升高，80岁以上达高峰，

女性患病率可达100%。50-90岁妇女脊椎骨折发生率是60岁以前的20倍。

13、 各族：黑人比白人骨量高10%，黄种比白种人发病率低。 14、 身体瘦小对骨骼负荷小，成骨活性降低，易患骨质疏松症。 15、 胃肠切除，钙吸收下降。

16、 宇航员失重，成骨细胞活性下降。 17、 家族史；基因BB型，BMD比bb型低10%。 18、 脂肪泻。

19、 类风湿细胞活性下降。关节肿胀，周围循环障碍，活动受限，骨吸收增

加。

20、 慢性肝炎，肝硬化，羟化酶降低。 六、骨质疏松的临床表现

骨质疏松患者的临床表现一般有疼痛、身长缩短、骨折和呼吸功能下降等症状表现。一般在骨质疏松者的最危险症状为骨折，一般骨质疏松者发生骨折的几率为6.3%——24.4%。

（1） 疼痛。原发性骨质疏松症最常见的症症，以腰背痛多见，占疼痛患

者中的70%-80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。一般骨量丢失12%以上时即可出现骨痛。老年骨质疏松症时，椎体骨小梁萎缩，数量减少，椎体压缩变形，脊柱前屈，腰疹肌为了纠正脊柱前屈，加倍收缩，肌肉疲劳甚至痉挛，产生疼痛。新近胸腰椎压缩性骨折，亦可产生急性疼痛，相应部位的脊柱棘突可有强烈压痛及叩击痛，一般2-3周后可逐渐减轻，

部分患者可呈慢性腰痛。若压迫相应的脊神经可产生四肢放射痛、双下肢感觉运动障碍、肋间神经痛、胸骨后疼痛类似心绞痛，也可出现上腹痛类似急腹症。若压迫脊髓、马尾还中影响膀胱、直肠功能。 （2） 身长缩短、驼背。多在疼痛后出现。脊椎椎体前部几乎多为松质骨

组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，负荷量更大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。每人有24节椎体，正常人每一椎体高度约2cm左右，老年人骨质疏松时椎体压缩，每椎体缩短2mm左右，身长平均缩短3-6cm。 （3） 骨折。这是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症。 （4） 呼吸功能下降。胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，可使

肺活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。

七、骨质疏松症的药物治疗

 雌激素如雌二醇、乙烯雌酚、复方雌激素、尼尔雌醇、利维爱、倍美力等

副作用：白带增多、乳房肿胀、子宫不规则出血，增加乳癌、子宫癌的风险

 降钙素如益钙宁、密钙息等,这类产品有过敏反应,对缓解骨痛有帮助,但

对增加骨密度,改善骨结构帮助不大,而且价格比较昂贵  各种钙制剂如盖中盖、乐力钙等

 双磷酸盐如福善美等,胃肠道刺激较大,起皮疹,价格较高  异丙氧黄酮（依扑拉芬），植物提取的非激素类药物

 其他如氟化钠（副作用：胃肠道反应、下肢痛，氟过多易导致甲旁亢等此

外,易增加骨脆性）

 中医药：补肾养肝，强筋壮骨

第三节 股骨头坏死

股骨头坏死，现代医学称股骨头缺血性坏死（或无菌性坏死），该病不分年龄、性别、各族、地区、国家，凡有人群居住的地方，均有几率不同的发生。其

病理过程是由于股骨头骨质的活性成份（骨、骨髓、脂肪细胞）由于其血循环障碍使血供受阻而死亡，病势发展可引起骨质囊变破坏，股骨头承重面塌陷。据不完全统计，目前全世界患此病者约3000万人，我国约有400万人。最新的调查表明，该病的发生无明显性别差异，任何年龄均可患病，而有过激素应用史、髋部外伤史、酗酒史、相关疾病史者发病的机率明显增多。

一般引起股骨头坏死的原因有以下几点：  长期大量服用糖皮质激素  长期大量饮酒者  有过髋部外伤史者

 其他 ，如潜水、飞行人员、肥胖症、高血压、糖尿病、动脉硬化、痛风、需接受放疗者、烧伤后、血红蛋白病等。目前人们对于股骨头坏死的机理仍然存在很多争论，但比较认同的主要是脂肪栓塞学说：应用激素后，使人体内脂肪代谢紊乱，形成高脂血症，同时，使股骨头内脂肪细胞膨胀，致血管栓 塞或受挤压，造成股骨头内骨细胞缺血而坏死。

中医对股骨头坏死的认识：股骨头坏死的发生原因有创伤性和非创伤性两类，其最终结果是动脉不通和静脉瘀阻，从而引起骨内压增高，骨缺血，坏死。从中医角度讲，股骨头坏死多由寒客经脉，气滞血瘀，痰湿凝结，肝肾不足而致，其最终的病机均是骨中络脉的不通，气血不能畅行，筋骨失去正常濡养而坏死。加之股骨头部\"络脉不丰\"\"气血罕少\"，有引起络脉不通的人在因素，因此易于发生骨坏死。在治疗股骨头坏死方面，若着眼于骨中的络脉调理，以透骨通络为总治则或配用散寒通络，或配用豁痰化湿，或配用理气化瘀，或配用益肾壮骨等法，最终可达到骨络通，气血至，筋骨生的目的。股骨头坏死的临床表现主要有有以下几方面：

 疼痛：早期表现为髋部疼痛，有时可放射至大腿前面或膝部

 关节僵硬活动受限：患侧的髋关节不灵活，大胆作向外、向内动作时疼痛加

剧

 跛行：早期的跛行是因疼痛所致，其后是因为腿缩短所致

 查体：患腿盘腿下压即“4”字试验呈阳性，手扶膝关节作弯曲状并研磨股

骨头可引起髋关节疼痛

 X光片、MRI、CT等 对于股骨头坏死的治疗目前没有比较好的方法，一般以手术为主，但更换后的关节使用时间一般比较短，大约3年左右的时间就需要重新更换，保守治疗则主要采取支具、理疗、针灸、按摩、中药等保守疗法。各地应用方法不尽相同，疗效差异较大。

第四节骨关节炎

骨关节炎主要是骨关节退行性病变，有关节炎症状和结构改变(通过影象学确定)。骨关节炎的主要临床症状是隐性起病，活动后关节疼痛、关节僵硬(晨僵)、有摩擦音，检查体征主要有关节压痛\\活动时关节痛,活动受限\\关节肥大(骨刺)\\关节畸形等。

引起骨关节炎的因素有很多，主要有以下一些：       

年龄与性别 遗传 雌激素降低

营养不良:Vit C缺乏等 关节损伤 超重

先天发育异常

治疗骨关节炎一般采取对症治疗，治疗原则是控制疼痛、改善关节功能和生活质量，尽量可能的避免治疗的副作用。一般止痛药为非甾体类抗炎药，这类药物主要的副作用为易消化道溃疡。现在对骨关节炎的治疗方法还有关节腔内注射糖皮质激素或者透明质酸，但这类治疗方法操作比较复杂，较难掌握，且操作不当易引起感染。

第五节骨折

骨折主要是指骨质的连续性发生完全或部分性中断叫骨折。导致骨折的原因主要有直接暴力或间接暴力如摔倒时手掌着地导致桡骨远端骨折或锁骨骨折等，此外导致骨折的因素还有内在因素如骨质疏松、软骨病、骨肿瘤、骨髓炎；积劳性损伤；年龄因素等，这些因素导致的骨折大多为病理性骨折。

骨折的类别有很多，主要有以下一些分类方法： ①根据是否与外界相通：开放性和闭合性

②根据骨折程度：完全性和不完全性

③根据骨折形态：粉脆性骨折、青枝骨折、裂纹骨折、凹陷骨折、骨骺分离等

④根据解剖部位：股骨颈骨折、桡骨远端骨折等 ⑤根据骨折前骨组织状态：外伤性、病理性 ⑥根据骨折稳定程度：稳定性和不稳定性 ⑦根据骨折后时间分类：新鲜骨折和陈旧性骨折

一般骨折后其愈合过程可分成四个阶段：①血肿形成：骨组织和骨髓中含有丰富血管，骨折后迅速形成血肿，此时有炎性细胞浸润；②纤维性骨痂形成：骨折后2——3天，骨内膜和骨外膜增生的纤维母细胞及新生毛细血管侵入血肿，血肿开始机化。这些增生组织逐渐弥和形成骨痂一周后逐步分化成软骨；③骨性骨痂形成：骨折部位进一步愈合，骨母细胞产生新生骨质取代纤维性骨痂，膜内成骨，软骨化骨；④骨痂改建或再塑：骨小梁重新排列，骨髓腔再通，骨功能进一步完善。影响骨折愈合的因素可分为全身性因素和局部因素，全身性因素主要指年龄和营养，局部因素则主要是指局部血液供应、骨折的状态、骨折端的固定、感染等。

第六节 仙灵骨葆胶囊产品知识

一、处方来源

仙灵骨葆胶囊是在苗药民间验方的基础上，由著名骨科专家时光达教授采用现代科研手段研制成的新型民族药，方中药物有淫羊藿、丹参、续断、知母等。二、苗医理论依据

在苗医的理论上，骨质疏松归于“劳伤病”或“劳力病”范畴，认为是过度劳累，使脏腑，精骨受损，而患者骨疼痛及骨折等症，属于“慢经”、“冷经”、苗医主张“冷病热治”，故取温补药物淫羊藿、续断等组方治疗。处方组成

淫羊藿：又名仙灵脾，辛、甘、温，归肝、肾经，补肾壮阳、祛风除湿。我国很多地方都产淫羊藿，其中尤以贵州产的淫羊藿临床效果较佳，为道地药材。经研究发现该药尚能保护人体性腺，提高人体内性激素水平。

续 断：苦、甘、辛，微温。归肝、肾经，补肝肾、行血脉、续筋骨。

补骨脂：又名破故纸，苦、辛、大温，归肝、肾、脾经，补肾壮阳、固精缩尿、温脾止泻。

地 黄：补血。 丹 参：活血祛瘀。

知 母：清热，用于肺肾阴亏所致骨蒸潮热、盗汗、心烦等。

在中医理论中，肾和骨的关系非常紧密，中医认为“肾主骨”，肾主骨髓以养骨：骨髓为肾精化生，骨骼的生长、发育都依赖肾精的滋养，肾精足则骨髓充盈，骨骼充实健壮，肢体活动强劲有力，反之亦然。所以本方中强调“强肝补肾”以健骨，达到治疗骨病的目的。由于淫羊藿、补骨脂、续断均为温性药，使用后可能比较燥，临床可能出现口干、便结等情况，因此在方中添加滋阴药物以平衡。四、药理作用

1、

调节机体代谢，刺激骨形成；提高骨密度，增加骨矿含量；抑制破骨细胞的吸收活动，加快骨再建活动，使整体骨量和骨的质量得到恢复。 2、

增加骨折断端骨痂面积及类骨质面积；增加血清骨钙素、生长激素、血清ALP、血清磷，明显降低血清Ca2+；促进骨小梁成熟、成骨细胞增加及髓腔内细胞丰富，促进软骨细胞成熟。 3、

促进纤维组织形成，外骨痂形成，加快骨痂组织的代谢活动，使骨痂矿化提前，再塑造加快。 4、 5、

保护性腺，提高性激素水平；恢复因性激素水平下降而丢失的骨量。 能促进组织出血吸收，对关节原发性及继发性损害、化学性足肿胀、损伤性足肿胀及炎症有明显抑制作用；能明显降低腹腔毛细血管通透性。 6、 7、

明显增加血清雌激素水平，改善阳虚情况。 有明显镇痛作用。

五、功能与主治

滋补肝肾，接骨续筋，强身健骨。用于骨质疏松和骨质疏松症、骨折、骨关节炎、骨无菌性坏死等。 六、用法用量

口服，一次3粒，一日2次；4—6周为一疗程；或遵医嘱

注意：重症感冒期间不宜服用 儿童不宜服用

哺乳期妇女和孕妇不宜服用 七、仙灵骨葆治疗机理图

仙灵骨葆胶囊治疗机理图

治疗骨质疏松症 治疗骨无菌性坏死 治疗骨关节炎 治疗骨折 活 血 生 骨 止 痛 对肿胀、炎症有明显抑改善血循环、活血，促进组织出血吸收 促进软骨细胞成熟 刺激骨形成、提高骨密度、增加骨矿含量、加快骨痂组织的代谢活动 抑制破骨细胞的吸收活动，抑制骨破坏 仙灵骨葆胶囊 滋肝补肾、接骨续筋、强身健骨 七、产品特点

显著提高骨密度，改善骨结构

应用仙灵骨葆胶囊对90例原发性骨质疏松症患者治疗后观察发现仙灵骨葆胶囊能显著提高患者骨密度，结果如下[1]：

表1 部位骨密度增加情况

N（例）

一个部位

36

二个部位

23

三个部位

15

四个部位

5

说明：双能X线骨密度测定一般4个部位，有的患者四个部位骨密度全部增高，有的则为一个增高。

表2 各部位BMD增量（单位：g/cm2）

腰椎 0.032±0.031

股骨颈 0.027±0.023

Ward’s 0.051±0.081

说明：本次结果为初步结果，最终结果应在6个月后测定。

表3 骨密度的治疗效果

骨密度增加>2%

显效 56例（62.2%）

骨密度增加2-0%

有效 20（22.2%）

骨密度增加<0%

无效 14（15.6%）

通过对卵巢切除大鼠应用仙灵骨葆的观察发现，切除卵巢后的大鼠应用仙灵骨葆后骨组织形态发生改变，单位面积内骨小梁体积和宽度都增加，但骨小梁之间的间距并不减少，具体结果如下[2]：

图1 光镜观察结果（A假切除组、B切除组、C仙灵骨葆组、D倍美力组）×40

说明：光镜观察结果显示假切除组骨小梁排列密集, 互相连接成网状结构, 骨小梁的厚度大, 其间距小; 切除卵巢以后大鼠骨小梁明显稀少, 同样倍数下骨小梁的连接中断点多, 骨小梁明显变细, 间距加宽, 甚至在部分区域出现较大的空白区域(图1AB)。应用仙灵骨葆治疗以后, 骨小梁排列密集, 之间的连接明显增加, 厚度增宽, 间隙变窄, 三维结构恢复, 与假切除组、倍美力组的表现类似(图1CD)

图2 L1椎体扫描电镜片（A假切除组、B切除组、C仙灵骨葆组）

说明：扫描电镜观察结果显示假切除组骨小梁排列以纵向为主, 并有横向骨小梁连接, 构成立体网状, 骨小梁间距小; 切除卵巢后大鼠骨小梁明显变细, 且排列稀疏, 骨小梁之间的间隙增宽, 部分区域的骨小梁出现断裂,残端游离, 连接中断, 三维结构破坏, 并出现骨小梁的空缺区域。仙灵骨葆治疗后, 可以见到不同程度的改善, 骨小梁排列较密集, 其间的连接明显增多, 空间结构得到恢复(图2)。

表4 骨形态计量学结果

组 别 数量 TBV (% ) Th. T (μm·10-2) Th. S (μm·10-1) 假切除组 6 38.433±2.391 453.928±88.545 600.321±193.655 切卵组 6 31.468±1.864# 368.445±34.117# 806.365±108.930# 倍美力组 6 41.962±9.6803* 460.879±68.8103* 657.601±164.340 仙灵骨葆组 6 36.468±6.4123 *△ 453.480±97.1233 *△ 748.109±114.263

注 TBV 骨小梁体积、Th.T 骨小梁宽度、Th.S 骨小梁间隙

* : 与切卵巢组比较P < 0. 05, 有显著性差异; # : 与假切除组比较P < 0. 05, 有显著性差异; △：假切除组比较P > 0. 05, 无统计学差异

说明：骨形态计量学观察显示切除卵巢以后, 单位体积内骨小梁减少, 厚度变窄, 间距加宽, 与假切除组比有显著性差异; 应用仙灵骨葆治疗以后, 单位体积内的骨小梁量明显增加, 厚度明显加宽, 与假切除组和倍美力组比较无差异; 但骨小梁之间的间距并未变窄, 与切卵巢组比较无统计学差异。

有效缓解骨痛

90例原发性骨质疏松症患者服用仙灵骨葆后，骨痛症状有了明显的改善。一般在2周内出现效果，1个月左右疼痛症状可以控制或缓解，结果如下[1]：

表5 疼痛治疗情况

治疗前

轻（例） 中（例） 重（例）

表6 止痛效果

N例

明显缩短骨折愈合时间

119例骨折患者服用仙灵骨葆后临床愈合时间较单一方法治疗提前一周左右的时间，具体结果如下[3]：

显效 59（65.6%）

有效 29（32.3%）

无效 2（2.2%）

有效率 97%

3 41 18

静止痛

治疗后

13 0

治疗前 7 18 13

活动痛

治疗后

16 2

骨折临床愈合时间对比140服用仙灵骨葆临床愈合时间（天）120100806040常见临床愈合时间（天）12660200股骨颈骨折5049243516253035粗隆间骨折跟骨骨折柯氏骨折肱骨外科颈骨折图3 骨折临床愈合时间对比

表7 119例患者骨折愈合时间

骨折类型

临床愈 （天）

股骨颈骨折 粗隆间骨折 跟骨骨折 柯氏骨折 肱骨外科颈骨折

60 50 24 16 30

骨愈合（天） 72.3 52.8 24.6 18 30

平均住院（天） 112.9 78.5 43 35 45

功能恢复（天） 66.7 54.8 34 23 35

87.8% 98% 100% 100% 100% 优良率

常见骨折临床

愈合 126 49 35 25 35

降低体内血脂水平，改善骨内微循环

将63只健康新西兰家兔随机分成三组：A组为正常对照组(21只)，B组臀肌注射醋酸泼尼松10mg/kg （21只），C组臀肌注射醋酸泼尼松10mg/kg同时给予仙灵骨葆治疗（21只）。结果发现，4周后B、C两组的血清总胆固醇和甘油三酯与给药前相比显著增加，但高密度脂蛋白明显下降。而C组经仙灵骨葆治疗后各项指标与A组相比有明显增高，与B组相比较前两项指标显著降低，高密度脂蛋白则上升，差异极显著（P<0.01）。A组12周之内无明显差异。这充分

说明仙灵骨葆有调节血脂的作用，通过调节体内血脂减少骨内血管脂肪栓塞，从而改善骨内微循环。具体结果如下[4]：

表8 总胆固醇变化比较（单位：mmol/L）

组别 A B C

表9 甘油三酯变化比较（单位：mmol/L）

组别 A B C

表10 高密度脂蛋白变化比较（单位：mmol/L） 组别 A B C

4周后 0.42±0.06 0.09±0.02* 0.09±0.04#

8周后 0.43±0.06 0.06±0.01* 0.29±0.03##

12周后 0.50±0.08 0.01±0.02** 0.26±0.11##

4周后 1.43±0.47 11.01±0.43** 11.65±0.32##

8周后 1.50±0.48 12.64±0.65** 6.98±0.46##

12周后 1.43±0.42 15.61±0.21** 4.88±0.2##

4周后 1.62±0.49 4.12±0.48 4.34±0.51

8周后 1.60±0.46 5.24±0.44** 2.65±0.27**

12周后 1.63±0.43 6.21±0.24** 2.88±0.35**

说明：* 表示B与A相比P<0.05，** 表示B与A相比P<0.01 # 表示C与B相比P<0.05，## 表示C与B相比P<0.01

表11 骨陷窝空虚记数比较（单位：%）

时间/组别 4周 8周 12周

A 14±2.1 12±1.3 12±2.2

B 12±2.2** 24±1.4** 25±2.5**

C 13±2.5## 12±2.8## 13±3.0##

说明：** 表示B与A相比P<0.01## 表示C与B相比P<0.01

良好的消炎作用

将40只大鼠分成4组：仙灵骨葆胶囊高剂量组（给予仙灵骨葆胶囊3g/kg）、仙灵骨葆胶囊低剂量组（给予仙灵骨葆胶囊1g/kg）、阳性对照组（给予泼尼松0.006g/kg）、空白对照组（给予等容量生理盐水），灌胃，每日一次，连续24天。测每只鼠左右后肢踝关节周长。结果显示仙灵骨葆胶囊组无论是对佐剂关节炎的原发性还是继发性损害的抑制作用都比较明显，且高剂量组优于低剂量组，表明仙灵骨葆胶囊有良好的抗炎作用，具体如下[5]：

仙林骨葆胶囊对大鼠佐剂关节炎原发性损害的影响28.00空白对照组仙灵骨葆高剂量组仙灵骨葆低剂量组23.00肿胀度（mm）泼尼松组18.0013.008.003.002天4天6天8天10天12天14天16天18天20天22天24天

图4 仙灵骨葆胶囊对大鼠佐剂关节炎原发性损害的影响

仙灵骨葆胶囊对大鼠佐剂关节炎继发性损害的影响12.00空白对照组仙灵骨葆高剂量组仙灵骨葆低剂量组泼尼松组10.00肿胀度（mm）8.006.004.002.000.002天4天6天8天10天12天14天16天18天20天22天24天

图5 仙灵骨葆胶囊对大鼠佐剂关节炎继发性损害的影响

保护性腺，提高性激素水平

将40只大鼠切除双侧卵巢后随机分成四组：模型对照组给予生理盐水；仙灵骨葆高剂量组（3g/kg）；仙灵骨葆低剂量组（1g/kg）；阳性对照组给予乙烯雌酚0.004g/kg，另设空白对照组（不切除双侧卵巢）给予生理盐水，结果显示仙灵骨葆胶囊明显增加去势大鼠血清雌激素水平，但与空白对照组相比有显著性差异，具体如下[5]：

表12 仙灵骨葆胶囊对去势大鼠性激素的影响

组别 模型对照组

仙灵骨葆高剂量组 仙灵骨葆低剂量组

动物数（只） 剂量（g/kg） 雌激素（pg/ml） P（与模型对照组比较）

10 10 10 10 10

3.0 1.0 0.004

4.53±2.96# 7.05±2.10 5.46±4.33 7.70±3.02 8.02±3.76

<0.05 >0.05 <0.05 <0.05

乙烯雌酚组 空白对照组

与空白对照组比较：# P<0.05

参考文献：

1、仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症临床90例验证总结 上海中医药大学附属曙光医院、上海医科大学附属华山医院、上海医科大学附属中山医院 《首都医药》1999；6（1）：33

2、仙灵骨葆对卵巢切除大鼠骨组织形态学的影响 上海曙光医院赵咏芳、石印玉、沈培芝、徐宇、王海彬 《中医正骨》2000；12（4）：3-5

3、“仙灵骨葆胶囊“治疗中老年骨质疏松症119例临床报告 贵医二院骨科 窦小毅等 4、仙灵骨葆对家兔骨无菌性坏死作用的实验观察 公司报科技部资料 5、公司报科技部资料

八、产品SWOT分析

S（优势）

① 疗效确切，能有效缓解骨痛 ② 企业和产品知名度、美誉度都较高

③ 获得尚天裕奖，在骨科界得到广大临床工作者的认可

④ 被骨质疏松学术组织认可为治疗骨质疏松症疗效明确的民族医药产品 ⑤ 国家医保品种 ⑥ 已组建专业推广队伍 ⑦ 副作用轻微 W（劣势）

① 目前渠道比较混乱，市场信心不足 ② 推广队伍为新组建队伍，需要时间磨合 O（机会）

① 目前治疗骨质疏松症有确切疗效的药物不多，存在很大的市场机会 ② 医学上对于骨无菌性坏死的治疗除手术外无较好办法，对仙灵骨葆切入

医院是很好的时机

③ 植物激素HRT疗法为仙灵骨葆应用于预防保健提供了契机 ④ 我国中老年人的预防保健意识逐步加强 T（威胁）

① 其他厂家产品的低价跟进

② 产品在广大老百姓中间的知名度不高 九、产品策略

由于仙灵骨葆主要药理作用为调节骨代谢和体内性激素水平，从治疗角度来讲仙灵骨葆主要用于治疗骨质疏松症、骨无菌性坏死、骨关节炎以及缩短骨折愈合时间等。随着我国人均年收入超过1000美圆，这标志着大众对生活品质的要求逐步提高，如果仙灵骨葆仅仅局限于用于治疗，一方面缩小了该产品本身的理论市场容量，另一方面也不符合我国人民群众改善生活品质的需求。因此，仙灵骨葆的整体推广方向可定位为集治疗预防于一体的适用于中老年人的民族医药产品。但是由于我国东西经济发展不平衡，城乡经济差距较大，就医院市场而言，仙灵骨葆的推广以治疗市场为主，主要方向为骨质疏松症和骨无菌性坏死，前沿方向为骨关节炎。 十、市场细分

根据目前仙灵骨葆全国销售不平衡的情况，仙灵骨葆的目标科室不宜一刀切，而应由具体情况来定。推广比较好的地方如北京、上海、广州的医院市场可

以开展全科室推广，涉及到的科室有骨科（外科、伤科）、中医科、老年科、老干科、内科、妇产科等。针对妇产科注意仙灵骨葆作为植物激素进行HRT的宣传铺垫。对于其他地区则主要针对骨科（外科、伤科）推广。 十一、产品优势

 综合调节骨代谢和体内性激素水平,有效缓解骨痛，降低骨折发生风险  疗效确切,价格适中  民族医药，副作用轻微

 滋肝补肾、接骨续筋、强身健骨  医保品种

 获得尚天裕科技进步一等奖、贵州省名牌产品等荣誉 十二、竞争产品情况 1、密钙息

商品名：密钙息 Calcitonin 通用名：鲑鱼降钙素 药物别名：密盖息 药物类别：无机盐类药

药 动 学：肌内或皮下注射后，tmax约0.5～1h，t1/2约70～90min，95%的代谢物随尿排出，蛋白结合率为30%～40%。鼻腔喷雾应用的生物利用度约为注射的50%。

适 应 证：骨质疏松伴有骨痛或绝经后骨质疏松、高钙血症、恶性肿瘤性骨质溶解、变形性骨炎等。

不良反应：可见恶心、呕吐、面部潮红、发热等及耳鸣、眩晕、哮喘和便意等，大剂量作短期治疗时易引起继发性甲状腺功能低下，可增加垂体肿瘤发生率。

用法用量：

急性高钙血症，每日按体重5u～10u/kg，加入生理盐水500ml内缓慢滴注，6h滴完，或将上述剂量分2～4次缓慢静脉推注；亦可用鼻喷剂200u～400u/日，分数次给药。慢性高钙血症，每日按体重5u～10u/kg，皮下或肌内分1～2次注射；亦可用鼻喷剂200u～400u/日，分数次给药

骨痛伴骨质疏松，每日或隔日皮下或肌内注射50u～100u。

骨痛伴骨质溶解，100u～200u/日，静脉滴注或肌内、皮下分1～2次注射。 变形性骨炎，每日或隔日皮下或肌内注射50u～100u，疗程至少3个月；亦可用鼻喷剂200u/日，分2～4次给药。

绝经后骨质疏松，100u/日，皮下或肌内注射；亦可用鼻喷剂100u～200u/日或隔日200u。

注意事项:长期治疗者每月检查尿沉渣1次。有过敏史者用药前可先用1:100降钙素稀释做皮试。妊娠C类，对本品过敏者、孕妇、哺乳期妇女禁用。 规格与价格：50iuX5支 351.5元/合 生产企业:诺华(进口)

2、二膦酸盐类 依替膦酸二钠片

【药品名称】通用名：依替膦酸二钠片

商品名：益太

英文名：Etidronate Disodium Tablets 汉语拼音：Yitilinsuan Erna Pian 【性状】本品为白色片。

【适应症】用于绝经后骨质疏松症和增龄性骨质疏松症。 【用法用量】口服：每次0.2g（1片），一日两次，两餐间服用。 【不良反应】腹部不适，腹泻，便软，呕吐，口炎，头痛，咽喉灼热感，皮肤瘙痒，皮疹等症状。 【规格】0.2g

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。

【包装】铝塑泡罩包装，每板10片，每盒1版。 【有效期】三年 福善美

药品名称：阿仑膦酸钠 药理作用：

不良反应：该药消化道刺激较大，恶心、呕吐等 生产企业：默克 附：如何做学术推广会 1、医生的需求是什么  经济

 地位(学术地位\\社会地位)

 安全感(经济方面\\用药方面\\权力方面等)  情感

 享受(旅游等)  其他

2、如何满足医生的不同需求  给钱？

 开展学术活动？  与医生交朋友？  „„

3、学术推广有那些形式  科室推广会  地区学术推广会  省级学术推广会  各级学术团体赞助会  专家研讨会  专家/医生答谢会  论文征集活动  „„

4、开展学术推广会须注意什么

 When(何时)  Where(何地)

 Who /how(何人,人数,经费,如何花)  Why (为何)  What(主题) 5、开展学术推广会的平台  医学会  研修班  大型三甲医院  民间学术团体  „„

6、学术赞助会应注意什么

 会议主题(如骨科学术年会\\中医骨伤科学术年会等)  如何联系  联系谁  赞助费

 赞助会上有无活动(如晚宴\\卫星会\\抽奖等)  6W问题