・１０・・论著・焦虑症患者精神病理机制的功能性磁共振成像初步研究李春波陈涤宇吴文源赵小虎杨振燕 ［摘要】目的探索焦虑症患者精神病理的可能机制。方法２０名受试对象，焦虑症组与正常对照组各１０名。使用情绪词听觉刺激模式进行功能性磁共振成像实验。所得数据使用国际通用的统计参数图软件进行分析。结果（１）使用焦虑状态量表评定患者组与对照组对威胁性词语的反应，两组有显著差异；（２）中性情绪词与无词语状态交替实验显示，患者组不仅在相关听觉和语义处理脑区有活动，还扩展到前额叶皮层。威胁性词语与中性情绪词交替实验中，与健康人相比，患者组异常激活了颖叶，前额叶，特别是眶额皮层和扣带回。结论焦虑症患者颗叶和前额叶等功能区可能存在异常通路。［关键词】焦虑症 功能性磁共振成像情绪词精神病理Ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｐｓｙｃｈｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｉｄｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒＬｉ Ｃｈｕｎｂｏ， Ｃｈｅｎ Ｄｉｙｕ， Ｗｕ Ｗｅｎｙｕａｎ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｔｏｎｇｊｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｉｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００６５【Ａｂｓ ｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ； Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｐｓｙｃｈｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｔｈｒｏｕｇｈ ｕｓｉｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ（ｆＭＲＩ） ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：１０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｍｅｔ ｔｈｅ ＣＣＭＤ－１１１ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ａｎｄ／ｏｒ ｐａｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ． １０ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｉｎｃｌｕｄｅｄ． Ａｌｌ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｒｉｇｈｔ－ｈａｎｄｅｄ． Ｓｏｍｅ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅａｓｕｒｅｓ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｔｏ ａｌｌ ｓｕｂｊｅｃｔｓ． Ｔｈｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｗｈｉｌｅ ｌｉｓｔｅｎｉｎｇ ａｃｔｉｖｅｌｙ ｔｏ（ｉ）：ｅｍｏｔｉｏｎａｌｌｙ ｎｅｕｔｒａｌ ｗｏｒｄｓ ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ ｗｉｔｈｎｏ ｗｏｒｄｓ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ， ａｎｄ （ｉｉ）：ｔｈｒｅａｔ－ｒｅｌａｔｅｄ ｗｏｒｄｓ ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ｅｍｏｔｉｏｎａｌｌｙ ｎｅｕｔｒａｌ ｗｏｒｄｓ ａｓｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ． ｆＭＲＩ ｄａｔａ ｗｅｅｒａ ｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｒｉｃ ｍａｐｐｉｎｇ（ＳＰＭ９９） ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｌｕｔｓ： Ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｆＭＲＩ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ， ｗｈｅｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｌｉｓｔｅｎｅｄ ｔｏ ｎｅｕｔｒａｌ ｗｏｒｄｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｎｏ ｗｏｒｄｓ， ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｃｏｔｒｅｘ ｗｅｒｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ ＢＡ ２２ ａｎｄ ＢＡ４２ ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｕｂｊｅｃｔｓ． Ｉｎ ｔｈｅｓｅｃｏｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ， ｗｈｅｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｌｉｓｔｅｎｅｄ ｔｏ ｔｈｒｅａｔ一ｒｅｌａｔｅｄ ｗｏｒｄｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｎｅｕｔｒａｌ ｗｏｒｄｓ， ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｈｏｗｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｂｅ， ｐｒｅｆｏｒｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ， ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｏｒｂｉｔａｌ ｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ａｎｄ ｃｉｎｇｕｌａｔｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ： Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｅｍｐｏｒａｌ ａｎｄ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｌｏｂｅ， ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｏｒｂｉｔａｌ ｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ａｎｄ ｃｉｎｇｕｌａｔｅ ｍａｙｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｉｒｃｕｉｔ ｉｎ ｔｈｅ ｐｓｙｃｈｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．［Ｋｅ ｙ ｗｏｒｄｓＡｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍ娜ｎｇ Ｔｈｒｅａｔ－ｒｅｌａｔｅｄ ｗｏｒｄｓＰｓｙｃｈｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ焦虑症是一种常见的神经症， 临床上分为广泛于放射活性物质环境中等优点，已广泛用于研究人性焦虑障碍和惊恐障碍。其病理机制目前尚无定脑的思维、记忆、情绪等高级精神活动。国外近年有论，有关研究方兴未艾。功能性磁共振成像技术关焦虑症的ｆＭＲ１研究尚属起步阶段，国内尚未见研（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ， ｆＭＲ１）是２０究报道［１ －４］。本研究采用功能性磁共振成像技术，世纪９０年代出现的新型功能性神经影像技术，以其使用情绪词的听觉刺激模式，比较焦虑症患者与健优良的时间和空间分辨率，以及安全无创、不需暴露康人在威胁性词语和中性词语的听觉刺激中大脑认知与情绪加工机制的异同，进而探讨焦虑症的精神 本研究受国家自然科学基金项目资助（Ｎｏ： ３０２０００８１）病理机制。作者单位： ２０００６５同济大学附属同济医院心身医学科（李春波陈涤宇吴文源）；医学影像科（赵小虎杨振燕）上海精神医学２００３年第１５卷（增刊）１材料与方法１．１研究对象１．１．１焦虑症患者组共１０例，其中男７例，女３例。年龄２４一５０岁。均为２００２年５月一２００３年１包裹，书本等）。实验２中，使用１０个威胁性词语（如，谋杀，跟踪，暗杀，恐怖，癌症，惊慌等）和另外１０个中性情绪词语。在１６秒钟内，匀速随机读出１２个词语。每个词语总共重复约１０次，共２８８秒。本实验所使用词语来自以往文献和本实验预初 月在上海市同济大学附属同济医院心身科门诊和病房的初诊患者，符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第３版（ＣＣＭＤ－３）中焦虑性神经症的诊断标准，汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）分数＞１４分，汉密尔顿抑郁量表１７项（ＨＡＭＤ１７ ）分数＜１７分，两周内未接受过心理治疗或精神科药物治疗。７例广泛性焦虑障碍，２例惊恐障碍，１例广泛性焦虑障碍伴惊恐发作。均为汉族和右利手，听觉和语言功能正常。１．１．２对照组共１０例，其中男７例，女３例。年龄２２－５４岁。为２００２年５月一２００３年１月上海市同济大学附属同济医院职工及周围社区居民，ＨＡ－ＭＡ分数＜７分，ＨＡＭＤ１７分数＜７分，两周内未接受过精神科药物治疗。全面体格检查未发现严重躯体疾病， 常规实验室检查均无异常，既往无精神病性疾病和脑器质性疾病史，无心、肝、肾疾病或代谢性疾病史，无酒精、药物依赖史。均为汉族和右利手，听觉和语言功能正常。两组在性别、年龄和文化程度上相匹配。１．２方法１．２．１扫描仪器美国Ｍａｒ ｃｏｎｉ １． ５ Ｔ ＥＤＧＥ ＥＣＬＩＰＳＥＴＭ超导型磁共振成像系统。配有单激发平面回波扫描序列（ｅｃｈｏ－ｐｌａｎａｒ ｉｍａｇｉｎｇ， ＥＰＩ ）。１．２．２刺激模式本实验采用Ｂｌ ｏｃｋ－Ｄｅｓｉｇｎ的刺激模式，刺激与静息时间均为１６秒。共有两个实验，每个实验均以３２秒的基线静息期开始，以使受试对象适应实验环境。 实验１中性情绪词（刺激期）与没有词语（静息期）交替。要求受试者仔细听所有声音。该实验作为对照实验。实验２威胁性词语（刺激期）与中性情绪词 （静息期）交替。要求受试者仔细听所有的词语，同时对听到的词语引起的的主观感觉（偷快，不愉快或中性）做出判断。实验１中， 使用１０个没有明显威胁性或情绪意义的词语作为中性情绪词，（如，语法，工具，公民，研究等［’〕，两组词语在长度、词性上相匹配。 实验前，告诉受试者尽量保持静止不动，集中精力听所有词语，努力按照要求完成任务。实验结束后，询问受试者词语能否听清楚，实验时精力是否集中。所有受试者均报告能够清晰听到词语，注意力能够集中于完成任务。最后要求患者回忆听到威胁性词语和中性词语两个状态时自己的主观感觉，并根据当时的感觉状态分别填写两份焦虑状态量表（ＳＴＡＩ－Ｓ ）。１．２．３参数设置矢状位定位像（梯度回波Ｔ１） ； ＴＲ ＝ １６ ｍｓ， ＴＥ＝３． ７ ｍｓ，Ｆｌｉｐ Ａｎｇｌｅ＝２０，ＦＯＶ＝３０ ｘ ３０ ｃｍ，ｔｈｉｃｋ－ｎｅｓｓ＝１０ ｍｍ， ｇａｐ＝＝Ｉ ｍｍ， ｍａｔｉｒｘ二２５６ ｘ ２５６，ＮＥＸ＝１。横断位Ｔ１加权像（ＳＥ序列）； ＴＲ二５００ ｍｓ，ＴＥ＝１２ ｍｓ，Ｆｌｉｐ Ａｎｇｌｅ＝９０，ＦＯＶ＝２４ ｘ ２４ ｃｍ，Ｔｈｉｃｋ－ｎｅｓｓ＝６ ｍｍ，Ｇａｐ＝０．５ ｍｍ，Ｍａｔｉｒｘ二２５６ ｘ ２５６，ＮＥＸ＝１。 ＢＯＬＤ－ＥＰＩ功能成像扫描（ＥＰＩ脂肪抑制序列）：横断位，Ｔ２加权ＴＲ ＝ ２５００ ｍｓ， ＴＥ ＝ ４０ ｍｓ， Ｆｌｉｐ Ａｎ－ｇｌｅ＝９０，ＦＯＶ＝２４ ｘ２４ ｍｍ， Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ＝６ ｍｍ，Ｇａｐ＝０．５ ｍｍ，Ｍａｔｉｒｘ＝６４ ｘ６４，ＮＥＸ＝１。１．２．４检查过程受试者平静休息３ ０分钟后，进人ＭＲ扫描环境。使用标准正交头部专用线圈，用绷带（通过前额部）及特制海绵垫固定头部，防止头部移位。戴上专用耳机，嘱受试者闭上眼睛。首先进行常规磁共振扫描程序，行矢状位定位扫描，再进行全脑Ｔ１加权横断位扫描，扫描线与拼服体膝部与压部连线（ＡＣ－ＰＣ）平行。扫描层数１６层。扫描参数如上。然后进行ＢＯＬＤ－ＥＰＩ功能成像扫描。１．２．５扫描数据传输与处理扫描的原始图像传输至后处理工作站， 用脑功能成像软件统计参数图（Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｐａｒａｍｅｔｒｉｃ Ｍａｐ－ｐｉｎｇ Ｖｅｒｓｉｏｎ ９９ｂ， ＳＰＭ９９ｂ）进行后处理。首先对实验数据作头动校正，以每组实验第一帧有用图像做基准，其它每帧都变换到这一帧上，再进行空间标准化和平滑等预处理程序。最后将基于同一像素的静息期与任务期不同的信号强度进行对比并进行ｔ检验，得到统计功能图及Ｔａｌａｉｒａｃｈ坐标值，得到激活脑区的标准客观定位，并显示时间过程图。１．２．６统计分析方法将实验原始数据全部输人Ｆｏ ｘｐｒｏ建立数据库，检查核对后，使用ＳＰＳＳ １０． ０软件进行统计分析。ＳＰＭ９９ｈ图像数据使用图像后处理软件统计参数图进行分析处理和功能图像重建。本研究涉及的统计方法包括：正态性检验，ｔ检验，配对ｔ检验，卡方检验，方差分析。在ｔ检验前均行方差齐性检验。数据用均数及标准差表示。计算Ｐ值，Ｐ＜０．０５有统计学意义。２结果２．１ ｆＭＲＩ实验２患者组与对照组静息态与激发态ＳＴＡＩ－Ｓ分数差值比较焦虑症患者组分数差值显著高于对照组，提示患者对威胁性词语的情绪反应强于健康人。表１患者组与对照组静息态与激发态 ＳＴＡＩ －Ｓ分数差值比较量表患者组（ｎ二１０）对照组（ｎ＝１０）（Ｘ士ＳＤ） （Ｘ士ＳＤ）ＳＴＡＩ－Ｓｌ５６．６０士４．５７３７．００ １ ３．０５１１．２７０．００章＊ＳＴＡＩ－Ｓ２６５．７０土５．８１４０．６０士４．０９１１．１７０．０（〕中中Ｓ２－Ｓｌ９．１０土２．０３３．６０士２．２２５．７９ ０．００．＊注：ＳＴＡＩ －ＳＩ：静息态分数，ＳＴＡＩ－Ｓ２：激发态分数，Ｓ２－Ｓｌ：静息态与激发态的Ｓ ＴＡＩ分数差值。＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１０２．２健康志愿者在实验１中的脑激活区表２健康志愿者在实验１中的脑激活区 ＢＲＯＤＭＡＮＮ坐 标区 位置像素族极大区大小ｔ值 ＸＶＺ，，‘一颖上回１３７６．４５一６２一６ ２４，‘颖横回１３７５．１４一６４一１４ １２内ｊ８颗上回５８ １２一１２２．３焦虑症患者在实验１中的脑激活区２．４健康志愿者在实验２中的脑激活区按照设置的检验水平， 健康志愿者在实验２中没有脑区激活。２．５焦虑症患者在实验２中的脑激活区３讨论３．１对照组在实验１中的脑功能区与其它感觉模式的皮质一样， 听皮质可分成两个区，即听感觉的初级投射区和听觉联合皮质区。与听感觉有关的颖皮质上部的岛叶部分为Ｈｅｓｃｈｌ表３ 患者在实验１中的脑激活区ＢＲＯＤＭＡＮＮ坐 标区 位置像素族极大区大小ｔ值 ＸＶＺ２２颖上回９．４２一６６一２８‘曰２１颖中回７．６８一６６一４８，甲伟Ｊ９口颖上回７．５３一５６ １０了０４６额中回６．６４ ５２ ２４ ２ 了卜 ９额上回５．６１ ５２ １６ 凡， ４ ４０顶叶５．３０一５４一４８ ￣、 ，〕 １ ６额中回４．９７ ０ ８气 勺 － Ｒ ｝额中回４３ ５．０２一５４ ２ ４４ 注：上表中１４０１为一个像素族内所激活的像素个数，颖中回、 颗上回是该族内的统计次极大区， 但它属于这一族内，故ＳＰＭ 没有给出次极大区的像素个数。其余同理。 表４患者在实验２中的脑激活区 ＢＲＯＤＭＡＮＮ坐 标区 位置像素族极大区大小ｔ值 ｘ ｙ Ｚ，‘１颖中回一６０ ｝ ４６ －４ ２２颖上回６．７０一６０一４８ 勺勺 ￣ １ ４７额下回７．１５一５０２２一 勺 工 ４，】颗上回５．７３６６ 一１０ＱＯ４ｎ）顶下小叶４９４．８１６６ ）５０气‘八艺２４扣带回３９４．０８一１２１２气乙孟Ｕ，４￣扣带回４９４ ０门ｊｌ、Ｊ４，１额下回４１５．３６一４６４４－，．Ｊｎ｝１０额中回４３５．１４一３４５２Ｚ，‘４‘Ｕ额中回１９４．９７一４０，‘Ｕ『二ｎ‘Ｕ尹０额中回１６１６．１６一４２４气６口注意： 上表显示的２１与２２区处于同一个像素族内，所示的１０６５是该族的总的被激活象素个数。２２区为该族的统计次极 大区故ＳＰＭ未给出次像素个数。 横回，初级投射区即位于颖横回内。本实验激活的Ｂｒｏｄｍａｎｎ ４２区位于颖横回，即为传统意义上的听觉的初级投射区。Ｂｒｏｄｍａｎｎ ２２区位于颖上回中部，为听皮质联合区，又称听觉性语言中枢。Ｐｅｎ－ｉｆｅｌｄ的电刺激研究发现，左颖叶中部和内侧部在听觉语言中有重要作用。本研究中，健康志愿者在听中性词语时激活了两侧大脑半球的Ｂｒｏｄｍａｎｎ ２２区，但是左侧的激活面积明显大于右侧半球，这与以往研究结果一致，提示言语优势半球在语义处理过程中承担比非优势半球更为重要的作用。Ｂｒｏｄｍａｎｎ上海精神医学２００３年第１５卷（增刊）３８区位于颖叶前部，在辨别言语及其他声音中起作用。３．２患者组在实验１中的脑功能区与对照组相比， 患者组在实验１中不仅激活了上述脑区，即颖叶Ｂｒｏｄｍａｎｎ ２２区，４２区，３８区，还激活了额叶的Ｂｒｏｄｍａｎｎ第６，８，９，４６区和顶叶的Ｂｒｏｄｍａｎｎ第４０区。Ｂｒ ｏｄｍａｎｎ６区，８区和部分９区称为额叶眼区，接受来自听联合皮质区的投射。Ｂｒｏｄｍａｎｎ４０区属于顶叶，为额叶，颖叶，枕叶的联合束。Ｂｒｏｄｍａｎｎ９区和４６区属于前额叶。前额叶皮质接受来自间脑，中脑和边缘系统等 多种神经结构的传入纤维，而且前额叶联系都是往返联系。近来对于情绪刺激时脑皮层的血流变化的ＰＥＴ研究一致发现，额叶和颖叶前部在情绪加工机制中起重要作用。以往ＰＥＴ和ＳＰＥＣＴ研究认为，额叶一颖叶一边缘系统通路功能异常可能是焦虑症患者神经生物学方面的主要病理基础［６１０本研究表明，焦虑症患者不仅被激活了听觉相 关中枢和语义处理皮质，而且前额叶亦有激活，提示前额叶功能异常在焦虑症的病理机制中发挥重要作用，可能患者脑内存在异常敏感的神经通路，使患者在一般性词语刺激中即引起前额叶皮质的活动。３．３患者组在实验２中的脑功能区在神经解剖学上， 前额叶皮层，特别是眶额皮层和Ｂｒｏｄｍａｎｎ １０区，与丘脑，下丘脑及脑干之间有广泛的纤维联系，而扣带回是联系边缘系统和额叶的交汇处。近年通过毁损实验等手段研究动物的恐惧条件反射机制，并建立了恐惧条件反射的神经通路；７１。条件刺激的感觉信号通过两条路径到达杏仁体：（１）信息通过孤束核一感觉丘脑直接到达杏仁体；（２）信息从感觉丘脑继续上传至大脑皮层的前额叶和扣带回，经加工后再传人杏仁体。杏仁体发出神经至各靶目标，可引起一系列与恐惧相关的自主神经和神经内分泌反应及行为反应。以往研究亦发现额叶， 颖叶，扣带回，杏仁体在人类正常的情绪活动中发挥重要作用。Ｇｅｏｇｒｅ ＭＳ等人使用ＰＥＴ研究在负性非威胁性词语的Ｓｔｒｏｏｐ字色干扰试验中发现扣带回前部和中部激活［［８１０Ｗｈａｌｅｎ ＰＪ等人使用ｆＭＲＩ，采用威胁性词语和中性词语的情感Ｓｔｒｏｏｐ计数模式，发现扣带回前部激活［’〕。Ｉｓｅｎｂｅｒｇ等人使用ＰＥＴ结合威胁性词语和中性词语的Ｓｔｒｏｏｐ字色干扰试验发现杏仁体，海马旁回和ＢＡ６激活［ｉｏ；０ 本次研究发现，在威胁性词语的听觉刺激中患者组激活了与情绪活动密切相关的前额叶，特别是扣带回，眶额皮层，和颖叶等脑区，说明焦虑症患者对于情绪词的脑加工机制与健康人不同，进一步提示焦虑症患者这些脑区活动存在异常与焦虑症的病理机制密切相关。本实验中患者还激活了前运动区（Ｂｒｏｄｍａｎｎ ６区），这可能反应受试对象在感受到危险或威胁性刺激时的快速的动作和行为反应。本研究没有发现杏仁体的活动，这可能由于情绪词听觉刺激时引起的杏仁体活动强度改变不足以引起可探测的信号强度变化，亦可能由于实验选用的参数设置造成的空间分辨率不足以观察到杏仁体这样小的神经核团的活动。综合本次研究和以及有关研究结果， 在焦虑症患者，我们推测可能存在一个中枢神经系统的高度敏感的“恐惧通路”，这个通路包括大脑皮层，扣带回，杏仁体，丘脑，海马，下丘脑以及臂旁核和水管周灰质等脑干结构。在焦虑症患者，可能外界刺激的上层传递（皮层）和下层传递（脑干）存在接替和协调缺陷，信息错误地输人杏仁体，引起恐惧通路的不恰当激活，产生相应行为、自主神经和神经内分泌反应。（致谢：衷心感谢浙江大学胡正浑博士在图像分析处理方面给予的帮助；中科院心理所脑高级功能研究室翁旭初教授在实验设计方面给予的建议）参考文献Ｍａｄｄｏｃｋ ＲＪ， Ｂｕｏｎｏｃｏｒｅ ＭＨ， Ｋｉｌｅ ＳＪ， ｅｔ ａｌ． Ｂｒａｉｎ ｒｅｇｉｏｎｓ ｓｈｏｗｉｎｇｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｒｅａｔ－ｅｒｌａｔｅｄ ｗｏｒｄｓ ｉｎ ｐａｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ． Ｎｅｕｒｏ－ｅｒｐｏｒｔ， ２００３，１４（３）：３２５Ｄｉｌｇｅｒ Ｓ， Ｓｔｒａｕｂｅ Ｔ， Ｍｅｎｔｚｅｌ ＨＪ， ｅｔ ａｌ． Ｂｒａｉｎ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｔｏ ｐｈｏｂｉａ－ｒｅｌａｔｅｄ ｐｉｃｔｕｒｅｓ ｉｎ ｓｐｉｄｅｒ ｐｈｏｂｉｃ ｈｕｍａｎｓ； ａｎ ｅｖｅｎｔ－ｅｒｌａｔｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｓｔｕｄｙ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ， ２００３，３４８（１）：２９Ｂｙｓｔｒｉｔｓｋｙ Ａ， Ｐｏｎｔｉｌｌｏ Ｄ， Ｐｏｗｅｒｓ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＭＲＩ ｃｈａｎｇｅｓｄｕｒｉｎｇ ｐａｎｉｃ ａｎｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍａｇｅｙｒ ｅｘｐｏｓｕｒｅ． Ｎｅｕｒｏｅｒｐｏｔｒ， ２００１，１２（１８）：３９５３陈涤宇，李春波，吴文源．功能性影像技术在焦虑症研究中的应用．上海精神医学，２００２， １４ （３）：１７３Ｋｉｔａｙａｍａ Ｓ． Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ ｂｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ａｆｆｅｃｔ．Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｍｏｔｉｏｎ， １９９１，５：２５５Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＳＥ， Ｆｏｘ ＭＩ， Ｐｏｓｎｅｒ ＭＩ， ｅｔ ａｌ． Ｐｏｓｉｔｏｒｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏ－ｇｒａｐｈｉｃ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｒｔｉｃａｌ ａｎａｔｏｍｙ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ ｗｏｒｄ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ． Ｎａ－ｔｕｒｅ， １９８８，３３１：５８５（下转第５页） 上海精神医学２００３年第１５卷（增刊）学会诊服务，同时也开展了部分临床研究与教学工作，取得了一定成效。近二十年中， 国内精神医学已取得了很大发展，出版了许多专著。卫生部十年精神卫生规划中，明确提出加强综合性医院各科医生对精神科知识的学习，提高各类精神障碍的诊断率及治疗率，开展综合医院各项精神卫生工作。然而至今甚少涉及综合医院精神医学这一与临床各科医学密切相关的专著与杂志。２００１年，笔者与复旦大学附属中山医院季建林教授根据临床经验与体会，参考美国哈佛大学麻省总医院的《综合性医院精神医学手册》，主编出版口．产产，六‘一一一￣八产．砂￣‘人产，八￣￣一一一一‘人产．、决钾一￣人一一一一了《综合医院精神卫生》。近十年来，我们科室开展了一系列教学与研究工作，今将部分研究资料汇总于《综合性医院精神卫生专辑》，只是想增加一些有关综合性医院精神卫生的资料，以抛砖引玉，为综合性医院精神科同道参考。本期文章中因多种原因， 涉及研究临床科室面不够广，研究不够深，另有一些相关研究正在进行中，尚未成文。我们愿向大家学习，尤其全国精神科年会交流中，深知兄弟院校开展此项工作，许多方面比我们优胜一筹，但我们愿向大家学习，共同促进综合医院精神卫生发展。￣人产‘‘人￣￣人￣‘目八钾‘人￣．‘户．，月目、￣￣沪，价门．、￣￣六‘‘门目，一‘人口，如八曰叭曰．产曰．门州、户．口、户闷．气‘、勺目、电曰、‘卜．甲、户．洲、户￣，月叼、户．“、户润．、，舟，、．闷甲、ｐ（上接第２２页）胃泌素，其在血液中的浓度取决于胃酸的分泌量。结果发现实验组血清胃泌素的水平显著性高于对照组，说明实验组较对照组存在有导致胃酸分泌过多的生理始基。有研究表明胃溃疡患者治疗前或治疗于门诊患者，作为横断面研究，存在一定的缺陷，其结果及危险因素的因果关系均需大样本、前瞻性研究等予以证实。参考文献后的胃泌素含量均高于正常对照〔６１，也有研究表明十二指肠溃疡患者往往存在胃泌素等多种激素的分Ｒｏｓｅｎｓｔｏｃｋ ＳＪ， Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ Ｔ． Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐｅｐｔｉｃ ｕｌｃｅｒ泌与调节紊乱，与溃疡不同时期有关，并与幽门螺旋ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｄａｎｉｓｈ ｃｏｕｎｔｙｒ－－ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ． Ｇｕｔ， １９９５，３６（６）：８１９一８２４Ｏｓｔｅｎｓｅｎ Ｈ， Ｇｕｄｍｕｎｄｓｅｎ ＴＥ， Ｂｏｌｚ ＫＤ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｇａｓ－ｔｒｉｏ ｕｌｃｅｒ ａｎｄ ｄｕｏｄｅｎａｌ ｕｌｃｅｒ ｉｎ ｎｏｔｒｈ Ｎｏｎｖａｙ： ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｅｐｉｄｅｍｉ－杆菌感染有关１７１。 血液及胃粘膜局部的ＮＯ可以调节胃肠运动，增加粘膜局部血供，促进粘液分泌，并在溃疡发生后促进损伤局部的肉芽组织生长从而有利于溃疡的愈ｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ． Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１９８５，２０（２）：１８９一１９２汪向东，王希林，马弘等．心理卫生评定量表手册．增订版．北合〔８７。研究发现实验组血清ＮＯ较对照组显著性降低，推测其可能是胃粘膜抵抗能力降低的危险因素之一。京：中国心理卫生杂志社，１９９９．吴文源．症状自评量表．见：张明园，主编精神科评定量表手册．第２版．长沙：湖南科技出版社，１９９７，１６－２７陆星华，于中麟，汪鸿志等．溃疡病的流行病学研究一一１ｆ ！Ａ－地区３５８６４４例胃镜分析．中华消化杂志，１９９６，１６（３）：１６２１６４ 综上所述，胃溃疡患者大多具有一定的生理始基，如高血胃泌素、胃酸分泌过多、具有保护胃粘膜的ＮＯ分泌减少等，对一些在生活、工作学习存在较大压力、平时精神易紧张、并存焦虑、抑郁症状者，建议在药物治疗消化性溃疡患者的同时合并心理干预，必要时亦可给予适量的抗焦虑、抗抑郁药物。同时应加强对消化性溃疡高危人群的健康教育，从根本上达到降低消化性溃疡发生的目的。需要说明的是，因实验的周期短和样本均来源 （上接第１３页）７ Ｇｏｒｍａｎ ＪＭ， Ｋｅｎｔ ＪＭ， Ｓｕｌｌｉｖａｎ ＧＭ． Ｎｅｕｒｏａｎａｔｏｍｉｃａｌ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ｏｆａｎｘｉ ｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ． Ａｍ ＪＰｓ ｙｃｈｉａｔｙ， ｒ２０００，１５７：４９３８ Ｇｅｏｒｇｅ ＭＳ， Ｋｅｔｔｅｒ ＴＡ， Ｐａｒｅｋｈ ＰＩ， ｅｔ ａｌ． Ｂｌｕｎｔｅｄ ｌｅｆｔ ｃｉｎｇｕｌａｔｅ ａｃｔｉ－ｖ ａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｏｏｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ａ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎｔｅｒｆｅｅｒｎｃｅ ｔａｓｋ刘洪月，何浩明．胃溃疡患者治疗前后血清胃泌素水平的变化．放射免疫学杂志，２００１，１４（４）：２１１一２１２唐星火，韩萍，陈振侬等．十二指肠溃疡患者治疗前后血清ＧＡＳ，ＭＴＬ，ＥＧＦ及ＣＧＲＰ水平的变化．广西医科大学学报，１９９８，１５（２）：８一１１张在兴，祝学光，才文彦等．内源性一氧化氮在大鼠应激胃粘膜损伤中的作用．中华医学杂志，１９９８，７８ ：５５４ Ｓｔｒｏｏｐ ｐａｒａｄｉｇｍ： ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｅｒｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｐｒｏｂｅ ｏｆｔ ｈｅ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅ ａｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｉｖｉｓｉｏｎ． Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｙ， ｒ１９９８，４４（１ ２）：１２１９一８１０ Ｉｓｅｎｂｅｒｇ Ｎ， Ｓｉｌｂｅｒｓｗｅｉｇ Ｄ， Ｅｎｇｅｌｉｅｎ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｌｉｎｇｕｉｓｔｉｃ ｔｈｒｅａｔ ａｃｔｉ－ｖａｔ ｅｓ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ａｍｙｇｄａｌａ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ ＳＡ ， １９９９， ９６（１８）：１０４５６ （ｔ ｈｅ Ｓｔｏｒｏｐ）．Ｊ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｙ ｒＣｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， １９９７，９（１）：５５９ Ｗｈａｌｅｎ ＰＪ， Ｂｕｓｈ Ｇ， ＭｃＮａｌｌｙ ＲＪ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｅｍｏｔｉｏｎａｌ ｃｏｕｎｔｉｎｇ
