HPV检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞中临床意义

HPV检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞中临床意义

【摘要】 目的 通过实验研究,进一步探讨人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈未能明确诊断意义的非典型鳞状细胞(ASC-US)的应用意义。方法 对我院就诊的200例宫颈脱落细胞TBS分类检查结果为ASC-US的患者行HPV-DNA检测,观察感染阳性率,进一步确认HPV检测在在宫颈未能明确诊断意义的非典型鳞状细胞中的作用。结果 本资料200例ASC-US患者中,高危型HPV阳性者54例(27%)。结论 阳性率与其他文献报道相当;HPV检测对子宫颈细胞学结果为ASC-US的患者可有效地进行分流监测,予紧密随访及合理治疗。所以我们认为人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈未能明确诊断意义的非典型鳞状细胞(ASC-US)中有十分重要的作用。

【关键词】 人乳头瘤病毒;不典型鳞状上皮细胞;癌前病变;病理组织学;阴道镜

资料表明,美国大约每年有2000万妇女诊断为非典型鳞状细胞宫颈病变(ASCUS;atypical squamous cell of undermined significance)。目前我们明确认识到人乳头状瘤病毒(HPV)与宫颈癌及癌前病变密切相关,HPV是导致宫颈癌的主要发病病因之一[1、2]。本文拟通过对200例阴道脱落细胞TBS分类检查结果为ASC-US的女性患者行HPV-DNA检测,探讨HPV检测对ASC-US分流监测的临床价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选我院2005年1月1日至2009年12月31日在我院就诊的阴道脱落细胞学TBS分类检查结果为ASCUS妇女患者,共200例,其年龄介于19~54岁之间,平均年龄为(35.50±10.35)岁。其中20例为未婚有性生活史妇女,已绝经24例,余为已婚妇女。

1.2 实验方法

1.2.1 ASCUS的诊断与操作方法 本研究采用2001年TBS(the bethesda system)分级系统。官颈外口和颈管的脱落细胞经Thinprep 2000系统自动制片机处理后,制成直径为2cm薄层细胞涂片(TCT)后固定、染色等处理。同时采用2001年国际癌症协会(NCI)推荐的新TBS分类标准分为未见上皮内病变细胞或恶性细胞(negative for intraepithelial or m alignancy,NILM)、其他(子宫内膜细胞出现在40岁以后妇女的涂片)和上皮细胞异常(鳞状上皮异常和腺上皮异常)。鳞状上皮异常分为非典型鳞状细胞,其中包括非典型鳞状细胞(atypical squamous cell,ASC)、不除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞(a-typical squamous cells,ASC.H),统称ASCUS。ASCUS的诊断标准为:①细胞核增大,是正常中层细胞核的2.5~3.0倍,核浆比例轻度增大;②可能有细胞核形态改变或有双核;③核染色质轻度增加,

但仍均匀分布,无颗粒片中的异常细胞仅有1~2个,不足以诊断鳞状上皮内病变(SIL)。 二代杂交捕获试验检测HPV高危型(HC2),高危型HPV检测值≥1 pg/ml为HPV阳性;＜1 pg/ml为HPV阴性。

1.2.2 HPV DNA(13种高危型)检测方法 系采用二代杂交捕获法{HC2法},如Hybrid Capture Ⅱ Systems(HCⅡ,Digene Corp.,USA)。这是利用一种非同位素信号放大系统并基HPV-DNA杂交到溶液中标记RNA探针的方法。结合后DNA-RNA杂交体被微孔板所捕获并被随后所加的特异性单克隆抗体和化学发光底物所检测。该法可对HPV-DNA进行定量分析。此系统应用两组不同的混合探针(即所谓的鸡尾酒探针),一组含有HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43和HPV-44型5种LR探针,而另一组则含有HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59和HPV-68型13种HR探针。HCⅡ为目前唯一以商品形式提供的,且有足够的科学正据支持其应用于临床的检测系统。该方法得到美国FDA认证,已成为许多国家的标准方法并被广泛应用于临床研究中。

2 结果

本资料200例ASC-US患者中,高危型HPV阳性者54例(27%)。这与别人的研究相一致[2]。结果见下表1。

表1

200例ASCUS患者中UPV阳性数与点比例(例,%)

项目ASC-US患者HPV阳性者

例数(例) 20054

百分数(%)100.0027.00

3 讨论

未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(AS-cus)的定义为:介于正常鳞状细胞与异常鳞状细胞之间的一组细胞,其鳞状细胞的异常是指明显超过细胞反应性改变但在数量与质量上又没达到鳞状上皮内瘤变的诊断标准。大量资料表明,未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞的发病原因主要有可能与炎症发生相关,与刺激有关,与宫内节育器有关;与刮片采取固定不好有关;可能有癌前病变;可能有癌存在等[2]。由于细胞涂片缺乏完整的组织形态,所提供的信息有限,难以对一些轻微的细胞病变明确是正常或是鳞状上皮内瘤变(SIL)[3]。

近年来,美国阴道镜与宫颈病理协会科学家们提出5种AS-cus的治疗方案:重复细胞学检查,立即阴道镜检查,高危型HPV检测(众所周知,HPV是小型双链DNA病毒。其感染具有种属特异性,主要引起高级脊椎动物的上皮细胞发生增殖

以及乳头瘤样改变。HPV有多种类型,常见的低危型是6,11,42,43,44;常见的高危型是16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,59,68。大量的研究发现,HPV高危感染常引起生殖道恶性肿瘤,特别与宫颈癌之间有着密切的联系)。高危型HPV检测具有分流作用,阴性者继续随诊,阳性者则需立即阴道镜检查,从而可降低阴道镜检查率而又有较高的宫颈病变的检出率。根据筛查结果进行定向分流,筛查高风险人群,便于进行有效监控,以便临床医生早期发现宫颈癌变[4]。如果只有HPV-DNA检测结果为阳性,细胞学检查结果阴性,表明尚未引起病变,可暂不予处理,但要随访观察,6~12个月后复查细胞学和HPV-DNA检测,如二者均为阴性,可3年后再进行筛查,对于细胞学和HPV检查异常者应积极行阴道镜检查和宫颈活体组织学检查。

本研究200例ASC-US女性患者中,高危型HPV阳性者54例(27%)。这与别人的研究相一致[2]。本研究进一步证实HPV检查对ASCUS可提高官颈病变筛查的阳性率,减少癌前病变的漏诊,有一定的临床检测意义。

参 考 文 献

[1] Bdsch F X,Mundzx N,ChinaTedn S,et al. The causal relation between human papillomavinus cervical cance. J Clinpathol,2002,55:244.

[2] 陈棠娇.156例未明确诊断意义的宫颈鳞状细胞HPV感染分析.现代医院,2006,6(4):52-53.

[3] 朱鸣萍. 106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞的病理诊断. 肿瘤学杂志,2008,14(6):487-489.

[4] 鲁菊英,李国辉. 宫颈细胞学未明确意义的不典型鳞状上皮细胞的诊断.中国生育健康杂志,2009,20(3):172-175.