２ｏｏ８￣第６期 医药化工 ２１ 类似物联用，或将抗病毒药物与干扰素合用的大型临 床试验正在开展。 医学研究文献显示，经过严格的体外研究和体内 研究的筛选，目前比较明确对乙肝病毒有效果的植物 药（中药）只有珍珠草（叶下珠），复方优于单方成为国 内肝病医学的共识，珍珠草是抗乙肝病毒研究最多和 ２．２生产厂家情况 进口及合资核苷类抗病毒药物的生产厂家首推 葛兰素史克公司，其次为百时美施贵宝公司和诺华公 司。 最有希望的药用植物（《病毒性肝炎》，人民卫生出版 社，第４９７页。）另外苦参素和五倍子也被提及。在”首 届中医药肝病防治高峰论坛”上，中国医师学会与会 国内生产厂家主要有江苏正大天晴药业、天津药 物研究院等。天津药物研究院的”代丁”与葛兰素史克 专家予以高度评价。 公司的”贺维力”同属阿德福韦酯类产品，二者在２００５ ２０００年以前，以蒂达胶囊、金马肝泰、熊胆乙肝、 年同期上市，截至２００７年，２个产品的市场份额相 中隆肝脾康和二十五味松石丸等为首的品牌陆续创 近，都为９％左右；销售年增长率方面，”代丁”依靠价 造市场佳绩，成为单品种年销量过亿元的产品。２０００ 格优势，以６６．８％的年增长率领先，高于”贺维力” 年之后，速立特、甘必康大行其道，速立特创造年销售 ５３．７％的年增长率。江苏正大天晴药业的乙肝系列产 ８亿元的业绩，延续到２００３年底。甘必康在地县级市 品包括”名正”在内多达６个品种，”名正”亦为阿德福 场以公益活动的方式创造着自己的辉煌。 韦酯产品，在２００６年２季度上市后，市场表现良好。 但近年中成药占比逐渐萎缩，２００５～２０ｏ７年三年 由于种种原因，葛兰素史克公司的阿德福韦酯在中国 的第４季度同比逐年减少，由２００５年的５４．８％跌到 没有取得专利权，所以国产品种得以分一杯羹，天津 ２００７年的４１．０％。值得注意的是，减少的１３．８个百分 药物研究院和江苏正大天晴药业占得了先机。同时， 点是被化学药所吞并。 国内许多制药企业面对乙肝市场的巨大诱惑，也纷纷 目前的中成药肝药市场由于被连续强势开发，硬 进行仿制。据统计，自２０００年至２００４年３月３１日， 伤很多。主要表现在，一是过度营销中过分强调疗效， 国内共有５４家制药企业和研发机构向国家食品药品 造成消费者的营销信任危机，对林林总总的中药营销 监管局申请阿德福韦酯及其制剂的国产注册，项目总 方式都抱怀疑观望甚至反感的心态；二是中成药治肝 数共１２２项。２００５年３月，葛兰素史克向这些公司与 概念被过度使用，造成消费者对中药的信任大打折 机构发出了”关于阿德福韦酯中国专利申请的沟通 扣。过度营销把很多患者推回了医院市场，成为洋肝 函”，函中提醒中国企业注意专利申请的存在及投资 药的”回头客”。另外，十年营销磨砺，营销手段诸如广 该产品所面临的潜在危险，但是这依然不能遏制国内 告、会议、夹报、优惠、巡诊服务、公益活动等轮番使用 药企的申请热情。 多年，缺乏新意，亟待创新。 据媒体报道，在２００７年大连药交会上，多家国内 药企均在展位的显著位置打出了乙肝新药阿德福韦 ４治疗性疫苗 酯即将上市的宣传，并吸引了不少代理商的关注。业 内人士分析，这很可能是５４家企业当中申请的产品。 治疗性疫苗一般是指在已感染病原微生物或已 另据了解，后来又有几家国内企业阿德福韦酯获批上 患有某些疾病的机体中，通过诱生特异性的免疫应 市，包括珠海联邦制药、福建广生堂药业、浙江福韦药 答，达到治疗或防止疾病恶化目的的天然、人工合成 业有限公司、山东辰欣药业公司等。 或用基因重组技术表达的产品。国家发改委在２００６ 国内企业的一拥而上，虽然在一定程度上能够扩 年初发文指出，在２ＯＯ６～２ｏｏ７年期间，将组织实施生 大阿德福韦酯的市场规模，但是众多企业在这一市场 物疫苗高技术产业化专项，并为符合产业化专项的企 上究竟能否立足，除了药物本身的疗效之外，市场营 业提资金资助，以加速疫苗的产业化进程。而针对传 销的方式和渠道也是一个不得不考虑的因素。在中国 染病和肿瘤等重大疾病的治疗性疫苗是该专项支持 市场上，未来几年的阿德福韦酯之战注定要硝烟弥 的重点。 漫，而谁会笑到最后还不得而知。 目前，对于治疗性疫苗的研究开发大多倾向于针 对癌症的治疗。据统计，如今国内外在研的治疗性疫 ３中药类 苗中，治疗癌症的占６０％以上，多达２００多种，研发企 业多达６ｏ多家。此外，包括艾滋病病毒（ＨⅣ）以及乙 维普资讯 http://www.cqvip.com
２２ 医药化工 ２００８３ｆ－６月 肝病毒感染在内的感染性疾病治疗领域的治疗性疫 苗的开发也相对较为活跃。 细胞清除感染ＨＢＶ的肝细胞；ＤＮＡ疫苗；现用的预 防性ＨＢＶ疫苗，或者将其与抗ＨＢＶ免疫球蛋白（ ＨＢＩＧ）联合运用等。而且，自２００１年法国科学家利用 乙肝疫苗对慢性乙肝患者开展治疗以来，已有多项临 对于治疗性乙肝疫苗的研发一直我国是免疫学 家的重点。近几年，该领域取得了一些令人瞩目的成 果。国内开展的三项治疗性乙肝疫苗，即乙肝抗原一抗 体复合物疫苗、治疗性多肽疫苗和蛋白疫苗，均获得 国家食品药品监督管理局批准进入Ⅱ期临床。尽管之 前曾经有人对其研发抱过分乐观的态度，认为今明２ 床研究表明疫苗在乙肝治疗方面的有效性。 但到目前，全球现有的治疗性疫苗临床研究多集 中于利用前Ｓ抗原和Ｓ抗原来激活Ｔ细胞应答，存在 一定的局限性。而ＤＮＡ疫苗被认为是最有希望取得 不过，也有科学家担心，尽管ＤＮＡ疫苗能诱导强 年会有国产乙肝治疗型疫苗上市，但是截至目前，三 种疫苗均未获上市资格。应该说，治疗性乙肝疫苗属 突破的方向。 于新生事物，没有参照物可供借鉴，确证是否安全有 效，必须待Ⅲ期临床试验完毕，盲目乐观和悲观绝望 都不符合科学的探索规律。 ２００６年ｌ０月２３日，国家科技部对外公布了我 国拥有自主知识产权的２只治疗性乙肝疫苗的研发 进展情况。其中一只是重庆第三军医大学研制的”治 疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗”，目前正开展Ⅱ期临床 研究；与此同时，复旦大学与北京生物制品研究所开 发的治疗性乙肝疫苗”乙克”正准备启动Ⅲ期临床试 验。另据消息，广州的一项”治疗性双质粒乙肝病毒 ＤＮＡ疫苗”也已完成了药物作用机理、药效学、安全 性、生产工艺等临床前的各项研究工作，并获得国家 食品药品监督管理局批准，进入临床试验阶段。这些 研究成果一旦成功上市，将有效控制病毒性肝炎的流 行，大幅提高乙肝的治愈率，对人类控制乙肝这一威 烈的细胞和体液免疫应答，可打破特异性ＣＴＬ耐受， 但由于研究时间较短，已完成的临床研究不多，其作 用机制亦不十分明朗，因此其安全性和标准化问题尚 待深入研究。另一方面，虽然多表位基因疫苗或多表 位短肽疫苗为多价疫苗研究提供了新的途径，并以独 特优点成为疫苗研究新的热点，有可能成为乙肝治疗 性疫苗研究的新突破点，但表位选择、疫苗设计等诸 多领域尚处于探索阶段，并没有成熟的理论支撑，而 且必须克服表位疫苗固有的免疫原性弱的缺陷。 这也就意味着，虽然乙肝治疗性疫苗研究取得了 不少成功经验，但离研制真正能推广使用的治疗性疫 苗尚有距离。据此，复旦大学的闻玉梅院士提醒说，治 疗性乙肝疫苗是把”双刃剑”，治疗过程中可能出现肝 功能异常，须建立预测方法选好患者；联合抗病毒治 疗要有计划进行，不宜有随意性，否则难以总结；任何 新的治疗方法需要时间考验，还要实验与临床研究结 合，以确定其适应证和禁忌证，最终才能获得有意义、 科学的结果。口 胁最大的疾病产生积极意义。 据了解，与中国治疗性乙肝疫苗研发方向大致一 致，目前全球研发界在治疗性疫苗研究方面所遵循的 主要策略包括：利用前Ｓ抗原和Ｓ抗原的疫苗激活Ｔ 《 乇； ￥ 灾区公众保健常识 ｌ 《 【心理调适篇】 对于如何走出灾难的心理阴影，中国科学院心理研究所及上海增爱基金会的专家给出了以下建议可以帮你缓解不适： ・不要隐藏你的感觉，试着把你的情绪表达出来，并且让家人与孩子—起分担你的悲痛； 《 ・不要因为不好意思或忌讳，而避开和别人谈论这次经历，让别人有机会了解和关心你； ・不要勉强自己去忘掉它，地震伤痛的感觉会跟着你一段时间，这是正常的现象； ・别忘记你的家人和小孩和你有一样的经历和类似的感受，试着和家人谈谈： ・一定要花时间好好地睡觉、休息，并且和你的家人或朋友在—起； ≥ ？； ・如果你有任何需要，请你向自己的家人、朋友或相关单位说出你的需要。 ・在地震突然的伤害与伤痛过去之后，一定要想办法让你的生活尽量维持正常。 ・要让你的孩子向你或其他人聊聊他们的反应，可让他们由游戏或画画的方式表达出他们心里的想法与感觉。 ・如果可能的话，要让你的小孩回到学校，并让他们参与学校里的活动。
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