莪黄汤保留灌肠联合化疗对结_直肠癌组织VEGF表达的影响

新中医2013年6月第45卷第6期

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莪黄汤保留灌肠联合化疗对结、直肠癌组织ＶＥＧＦ表达的影响2

侯俊明1，，贾勇2，杨得振2，任占良3，魏辉2，田博2，董明2

１．陕西中医学院，陕西咸阳７１２０４６２．陕西中医学院附属医院，陕西咸阳７１２０００３．陕西省森工医院，陕西西安７１０３００

［摘要］目的：观察自拟中药方莪黄汤保留灌肠联合XELOX方案化疗对结、直肠癌组织血管生成因子（VEGF）表达的影响。方法：将治疗前30例患者作为对照组，行纤维结肠镜活检并保存肿瘤组织标本；然后随机分为2组各15例，均采用XELOX方案化疗，中药保留灌肠联合化疗组配合使用莪黄汤保留灌肠治疗。治疗后所有患者再次行肿瘤组织活检，并观察肿瘤组织中VEGF的表达情况。结果：化疗组、中药保留灌肠联合化疗组与对照组比较，肿瘤组织中VEGF的表达有一定下调；中药保留灌肠联合化疗组与化疗组比较，肿瘤组织中VEGF的表达稍有下调，但不明显。中药保留灌肠联合化疗可明显改善患者里急后重、腹痛等不适。结论：莪黄汤保留灌肠联合化疗能一定程度下调结、直肠癌组织中VEGF的表达。

［关键词］结、直肠癌；莪黄汤；保留灌肠；血管生成因子（VEGF）［中图分类号］Ｒ７３５．３

［文献标识码］Ａ

［文章编号］０２５６－７４１５（２０１３）０６－０１０３－０３

结、直肠癌是消化道中最常见的恶性肿瘤，其重要的生物学特征就是浸润和转移，亦是结、直肠癌患者死亡的主要原因［１］。血管生成因子（ＶＥＧＦ）与促进肿瘤新生血管生成、促进肿瘤相关炎症和肿瘤细胞浸润、转移密切相关［２］。大量的临床试验表明，ＶＥＧＦ在多种实体瘤的发展和侵袭过程中扮演重要角色，并且已经成为评价肿瘤预后的新指标［３～５］。所以，笔者选择ＶＥＧＦ作为中药治疗的靶点，研究自拟莪黄汤保留灌肠结合化疗对结、直肠癌组织中ＶＥＧＦ表达的影响。１临床资料1.1

一般资料

观察病例选择２０１０年５月～２０１２年５月陕

西中医学院附属医院肿瘤外科Ⅲ～Ⅳ期原发结、直肠低分化腺癌住院患者，且符合失去根治性手术机会、资料完整、未接受过化疗、放疗或其它针对肿瘤治疗等入选标准，共３０例。男１７例，女１３例；年龄４９～７８岁，平均６１岁；其中直肠癌１４例，乙状结肠癌１１例，直－乙交界处癌５例，直肠癌患者中有２例因肿瘤导致急性肠梗阻行乙状结肠双管造瘘术。1.2

分组

患者在治疗前均签署知情同意书。治疗前的所有

患者作为对照组，行纤维结肠镜活检并保存肿瘤组织标本；后将３０例患者随机分为化疗组、中药保留灌肠联合化疗组，每组各１５例，２组患者临床资料经统计学处理，差异均无显著性意义（P＞０．０５）。２治疗方法

患者均行ＸＥＬＯＸ方案化疗：奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ２，静脉［收稿日期］2013-01-20

滴注，３ｈ（第１天）；卡培他滨１２５０ｍｇ／ｍ２，口服，每天２次（第１～１４天）。每３周为１周期，共化疗１周期。中药保留灌肠联合化疗组于化疗第１天起配合使用中药莪黄汤保留灌肠治疗，处方：莪术、大黄、昆布、薏苡仁各２０ｇ（由陕西中医学院附属医院制剂中心制备成１００ｍＬ煎液备用）。于排便后将莪黄汤煎液保留灌肠，早晚各１次，治疗２周。２组患者在治疗过程中同时给予补液对症支持治疗。３观察方法与统计学方法3.1

免疫组化试剂与方法

治疗２１天后，行纤维结肠镜活

检，取肿瘤标本行免疫组化，检查肿瘤组织中ＶＥＧＦ的表达情况。所有标本用１０％中性溶液固定，石蜡包埋，４μｍ连续切片，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测。ＶＥＧＦ用高温煮沸法行ＥＤＴＡ液抗原修复。鼠抗人ＶＥＧＦ试剂盒（即用型）、二氨基联苯胺（ＤＡＢ）试剂盒均购自北京博奥森生物技术有限公司。ＰＢＳ液替代一抗作为空白对照。3.2

结果判断

综合分析标本切片中阳性细胞着色强度和阳

性细胞占所有细胞数的百分比２项指标，判断ＶＥＧＦ表达情况：以细胞质或细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞，４００倍电子显微镜下随机计数５个视野中ＶＥＧＦ阳性细胞数及所有癌细胞总数，取阳性细胞所占百分比的平均数，１分为阳性细胞≤１０％，２分为１１％～５０％，３分为５１％～７５％，４分为≥７６％；阳性细胞的着色强度为：０分为无色，１分为黄色，２分为棕黄色，３分为棕褐色。染色强度与阳性细胞所占

［作者简介］侯俊明（19-），男，主任医师，教授，研究方向：消化道恶性肿瘤的临床与基础研究。

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百分比的乘积＞３分为免疫反应阳性。3.3

统计学方法采用率的标准化进行数据分析。

ＶＥＧＦ阳性表达率对照组为８０％（２４／３０），化疗组为６７％（１０／１５），中药保留灌肠联合化疗组为６０％（９／１５）。化疗组、中药保留灌肠联合化疗组与对照组比较，肿瘤组织中ＶＥＧＦ的表达有一定下调；中药保留灌肠联合化疗组与化疗组比较，肿瘤组织中ＶＥＧＦ的表达稍有下调，但不明显。中药保留灌肠联合化疗可明显改善患者里急后重、腹痛等不适，在改善患者生活质量方面有一定作用。５讨论

ＶＥＧＦ作为特异性血管内皮生长因子在肿瘤新生血管形成

６～７］

，它可直接促进内皮细胞增生，从而促进中起着关键作用［４，

癌患者可采用自拟莪黄汤保留灌肠的治疗方法［１７～１８］。本观察结果显示，莪黄汤保留灌肠联合化疗可在一定程度上下调肿瘤组织中ＶＥＧＦ的表达，中药保留灌肠联合化疗组与化疗组的治疗方案对ＶＥＧＦ的影响差异均不明显，这可能与入组例数较少有关，有待增加病例数，进一步研究。

另外，笔者在临床观察中发现，中药保留灌肠联合化疗组可明显改善患者里急后重、腹痛等不适，在改善患者生活质量方面有一定作用。

４治疗结果

［参考文献］

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ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｔｕ－ｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｖｅｌａ－ｐｓｅｓｉｎｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎ－ｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０００，８５（１０）：１０４５－１０５１．［８］ＹａｎｏＳ，ＧｏｔｏＨ，ＹａｍａｍｏｔｏＡ，ｅｔａｌ．Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ

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［９］ＦｅｒｒａｒａＮ．Ｒｏｌｅｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎ

ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＯｎｃｏｌ，２００２，２９（Ｓｕｐｐｌ１６）：１０－１４．

［１０］ＴａｍｕｒａＭ，ＯｈｔａＹ，ＫａｊｉｔａＴ，ｅｔａｌ．ＰｌａｓｍａＶＥＧＦ

ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｃａｎｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｔｕｍｏｒａｎ－ｇｉｏｇｅｎｉｃｃａ－ｐａｃｉｔｙｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００１，８（５）：１０９７－１１０２．

［１１］冯刚，黄涛，卢宏达，等．莪术油注射液对小鼠移植性

血管生成，还可以增加血管的通透性［８］，可增强单核细胞对化学物质的趋化性，阻碍抗原提呈细胞的成熟，可使肿瘤细胞逃避机体的免疫攻击［９］，对肿瘤生物学行为有着重要影响。ＴａｍｕｒａＭ等［１０］分析ＶＥＧＦ与微血管密度（ＭＶＤ）的相关性发现，两者具有显著正相关，即大肠腺癌组织中ＭＶＤ值随着ＶＥＧＦ蛋白表达强度的增高而升高，说明ＶＥＧＦ可能通过促进肿瘤血管生成从而促进肿瘤的侵袭、转移。本观察结果显示，中药保留灌肠联合化疗可在一定程度上下调肿瘤组织中ＶＥＧＦ的表达，从而可能起到降低肿瘤浸润和转移的机会，值得进一步研究。

莪黄汤方中莪术破血散瘀、消癥化积，用以治疗癥瘕痞块为君；大黄有较强泻下作用，可荡涤肠胃，推陈致新，下瘀血，清瘀热为臣，与莪术相配，可加强破血、散瘀、消癥之功效。现代中药药理研究发现，莪术挥发油、大黄蒽醌衍生物均可抑制大肠肿瘤新生血管的形成，对其组织结构产生影响，对癌细胞既有直接破坏作用，又可使特异性免疫增强，从而获得免疫保护效应，起到抗癌作用［１１￣１２］；昆布软坚散结，薏苡仁健脾渗湿，两药相佐，可起到行气、祛瘀、软坚之功效。现代中药药理研究显示，昆布多糖、薏苡仁提取物可提高免疫功能，促进肿瘤细胞凋亡，维护大肠黏膜的正常组织结构，抑制肿瘤血管期的形成，对抗肿瘤的生长、转移，具有抗癌作用，尤其对结、直肠癌尤为明显［１３￣１４］。诸药合用，共奏扶正固本、燥湿祛痰、活血化瘀及以毒攻毒之功效，达到抗肿瘤的目的。

目前，结、直肠癌的治疗效果与结、直肠癌浸润深度及淋巴结转移密切相关。现代医学研究大多局限于应用化疗药物

［１５］

进行干预，但存在费用昂贵、毒副作用大等缺点，患者难以接受。现代医学研究证实，肿瘤患者血液流变学变化特征呈高黏滞状态，即浓、黏、凝、聚改变［１６］。中医学认为，肿瘤病机以毒、瘀、积为主。毒既包含了各种致癌因素，也包含了癌本身；瘀包含了气血不畅之理；积包含了有形之肿瘤或癌，所以主张以解毒散结祛瘀法治疗，这与现代医学有相通相似之处。从而提示在临床工作中，针对失去根治性手术机会的结、直肠

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Ｓ１８０肉瘤血管形成的抑制作用［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２００５，１７（４）：２３３－２３５．

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综合征疗效观察［Ｊ］．西部中医药，２０１２，２５（１１）：８５－８７．

（编辑：黎国昌）

１４０例中晚期肺癌患者中医证型分布规律研究

黄东华1，周俊琴2，鲁琴2，周亚丝2

１．河北省体育学院校医院，河北石家庄０５００４１

２．河北医科大学中医学院中医诊断教研室，河北石家庄０５００９１

［摘要］目的：探讨中晚期肺癌患者中医证型分布规律，为临床辨证提供参考。方法：将140例中晚期肺癌患者按辨证分为气虚痰湿、气血瘀滞、阴虚热毒、气阴两虚4证型，并按不同的TNM分期将结果进行比较。结果：中晚期肺癌患者不同TNM分期的中医证型分布比较，差异有非常显著性意义（P＜0.01），ⅡB期患者多见气虚痰湿型，占71.4%，ⅢA期则以气血瘀滞证为主，占50.0%，ⅢB期多表现为阴虚热毒证型，占70.6%，IV期多集中在气阴两虚型，占90.0%。结论：不同TNM分期的肺癌患者中医证型分布有差别，中期可见虚实夹杂证，晚期则以虚证为主。

［关键词］中晚期肺癌；TNM分期；辨证分型；气虚痰湿；气血瘀滞；阴虚热毒；气阴两虚［中图分类号］Ｒ７３４．２

［文献标识码］Ａ

［文章编号］０２５６－７４１５（２０１３）０６－０１０５－０２

肺癌属中医学肺积、息贲等范畴，辨证论治是中晚期肺癌患者常采用的治疗方法。笔者拟对中晚期肺癌患者中医辨证分型规律作研究分析，以期为中晚期肺癌患者的辨证论治提供参考。１临床资料

研究对象均为２０１０～２０１１年河北医科大学第四医院呼吸科住院肺癌患者，共１４０例。研究对象均经细胞学或病理学诊断为肺癌，且ＴＮＭ分期（ＵＩＣＣ，２００２）为Ⅱ～Ⅳ期，年龄２５～６５岁，神志清楚，语言交流清晰；愿意配合临床观察，依从性好；未经任何方法治疗，或经放化疗等已结束３月以上者，或经手术探查未能切除者；并符合本病的中医辨证分型标准［１］。气虚痰湿证：主症有咳嗽，痰多，胸闷，气憋，体倦乏力；次症是纳呆，便溏，舌淡胖或有齿痕、苔白腻，脉濡

滑或濡缓。阴虚热毒证：主症为咳嗽，少痰或者无痰，或痰中带血，气促胸闷，心烦、口干喜饮；次症是失眠，低热盗汗，大便干结，舌红、苔薄黄或花剥，或舌光绛无苔，脉细数。气阴两虚证：主症为咳嗽，痰少或痰粘不易咳出，或痰中带血，咳声低弱，神疲乏力，口干但不喜饮；次症是面色苍白，气短，喘促，恶风，自汗或盗汗，舌淡胖有齿印、苔薄，脉细弱。气血瘀滞证：主症为咳嗽不畅，或痰中带血，血色暗红，胸闷，气憋，胸痛且有定处，如锥如刺；次症是口唇紫暗，大便干结，舌紫暗或有瘀点、苔薄，脉涩或弦。以上各证，具备主症兼２项以上次症即可诊断。排除合并有严重心脑血管、肝、肾疾病及慢性阻塞性肺疾病、糖尿病和临床资料不全的患者。２研究方法

首先对参与课题人员进行调查方法的培训，调查前要熟悉

［收稿日期］2013-01-26

［基金项目］河北省自然科学基金资助项目（编号：C2010000503）［作者简介］黄东华（1976-），女，医学硕士，主治医师，研究方向：中医舌诊。［通讯作者］周俊琴，E-mail：zhou5076@126.com。