新中医2013年6月第45卷第6期
June2013Vol.45No.6
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莪黄汤保留灌肠联合化疗对结、直肠癌组织VEGF表达的影响2
侯俊明1,,贾勇2,杨得振2,任占良3,魏辉2,田博2,董明2
1.陕西中医学院,陕西咸阳7120462.陕西中医学院附属医院,陕西咸阳7120003.陕西省森工医院,陕西西安710300
[摘要]目的:观察自拟中药方莪黄汤保留灌肠联合XELOX方案化疗对结、直肠癌组织血管生成因子(VEGF)表达的影响。方法:将治疗前30例患者作为对照组,行纤维结肠镜活检并保存肿瘤组织标本;然后随机分为2组各15例,均采用XELOX方案化疗,中药保留灌肠联合化疗组配合使用莪黄汤保留灌肠治疗。治疗后所有患者再次行肿瘤组织活检,并观察肿瘤组织中VEGF的表达情况。结果:化疗组、中药保留灌肠联合化疗组与对照组比较,肿瘤组织中VEGF的表达有一定下调;中药保留灌肠联合化疗组与化疗组比较,肿瘤组织中VEGF的表达稍有下调,但不明显。中药保留灌肠联合化疗可明显改善患者里急后重、腹痛等不适。结论:莪黄汤保留灌肠联合化疗能一定程度下调结、直肠癌组织中VEGF的表达。
[关键词]结、直肠癌;莪黄汤;保留灌肠;血管生成因子(VEGF)[中图分类号]R735.3
[文献标识码]A
[文章编号]0256-7415(2013)06-0103-03
结、直肠癌是消化道中最常见的恶性肿瘤,其重要的生物学特征就是浸润和转移,亦是结、直肠癌患者死亡的主要原因[1]。血管生成因子(VEGF)与促进肿瘤新生血管生成、促进肿瘤相关炎症和肿瘤细胞浸润、转移密切相关[2]。大量的临床试验表明,VEGF在多种实体瘤的发展和侵袭过程中扮演重要角色,并且已经成为评价肿瘤预后的新指标[3~5]。所以,笔者选择VEGF作为中药治疗的靶点,研究自拟莪黄汤保留灌肠结合化疗对结、直肠癌组织中VEGF表达的影响。1临床资料1.1
一般资料
观察病例选择2010年5月~2012年5月陕
西中医学院附属医院肿瘤外科Ⅲ~Ⅳ期原发结、直肠低分化腺癌住院患者,且符合失去根治性手术机会、资料完整、未接受过化疗、放疗或其它针对肿瘤治疗等入选标准,共30例。男17例,女13例;年龄49~78岁,平均61岁;其中直肠癌14例,乙状结肠癌11例,直-乙交界处癌5例,直肠癌患者中有2例因肿瘤导致急性肠梗阻行乙状结肠双管造瘘术。1.2
分组
患者在治疗前均签署知情同意书。治疗前的所有
患者作为对照组,行纤维结肠镜活检并保存肿瘤组织标本;后将30例患者随机分为化疗组、中药保留灌肠联合化疗组,每组各15例,2组患者临床资料经统计学处理,差异均无显著性意义(P>0.05)。2治疗方法
患者均行XELOX方案化疗:奥沙利铂130mg/m2,静脉[收稿日期]2013-01-20
滴注,3h(第1天);卡培他滨1250mg/m2,口服,每天2次(第1~14天)。每3周为1周期,共化疗1周期。中药保留灌肠联合化疗组于化疗第1天起配合使用中药莪黄汤保留灌肠治疗,处方:莪术、大黄、昆布、薏苡仁各20g(由陕西中医学院附属医院制剂中心制备成100mL煎液备用)。于排便后将莪黄汤煎液保留灌肠,早晚各1次,治疗2周。2组患者在治疗过程中同时给予补液对症支持治疗。3观察方法与统计学方法3.1
免疫组化试剂与方法
治疗21天后,行纤维结肠镜活
检,取肿瘤标本行免疫组化,检查肿瘤组织中VEGF的表达情况。所有标本用10%中性溶液固定,石蜡包埋,4μm连续切片,采用免疫组化S-P法检测。VEGF用高温煮沸法行EDTA液抗原修复。鼠抗人VEGF试剂盒(即用型)、二氨基联苯胺(DAB)试剂盒均购自北京博奥森生物技术有限公司。PBS液替代一抗作为空白对照。3.2
结果判断
综合分析标本切片中阳性细胞着色强度和阳
性细胞占所有细胞数的百分比2项指标,判断VEGF表达情况:以细胞质或细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞,400倍电子显微镜下随机计数5个视野中VEGF阳性细胞数及所有癌细胞总数,取阳性细胞所占百分比的平均数,1分为阳性细胞≤10%,2分为11%~50%,3分为51%~75%,4分为≥76%;阳性细胞的着色强度为:0分为无色,1分为黄色,2分为棕黄色,3分为棕褐色。染色强度与阳性细胞所占
[作者简介]侯俊明(19-),男,主任医师,教授,研究方向:消化道恶性肿瘤的临床与基础研究。
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百分比的乘积>3分为免疫反应阳性。3.3
统计学方法采用率的标准化进行数据分析。
VEGF阳性表达率对照组为80%(24/30),化疗组为67%(10/15),中药保留灌肠联合化疗组为60%(9/15)。化疗组、中药保留灌肠联合化疗组与对照组比较,肿瘤组织中VEGF的表达有一定下调;中药保留灌肠联合化疗组与化疗组比较,肿瘤组织中VEGF的表达稍有下调,但不明显。中药保留灌肠联合化疗可明显改善患者里急后重、腹痛等不适,在改善患者生活质量方面有一定作用。5讨论
VEGF作为特异性血管内皮生长因子在肿瘤新生血管形成
6~7]
,它可直接促进内皮细胞增生,从而促进中起着关键作用[4,
癌患者可采用自拟莪黄汤保留灌肠的治疗方法[17~18]。本观察结果显示,莪黄汤保留灌肠联合化疗可在一定程度上下调肿瘤组织中VEGF的表达,中药保留灌肠联合化疗组与化疗组的治疗方案对VEGF的影响差异均不明显,这可能与入组例数较少有关,有待增加病例数,进一步研究。
另外,笔者在临床观察中发现,中药保留灌肠联合化疗组可明显改善患者里急后重、腹痛等不适,在改善患者生活质量方面有一定作用。
4治疗结果
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[11]冯刚,黄涛,卢宏达,等.莪术油注射液对小鼠移植性
血管生成,还可以增加血管的通透性[8],可增强单核细胞对化学物质的趋化性,阻碍抗原提呈细胞的成熟,可使肿瘤细胞逃避机体的免疫攻击[9],对肿瘤生物学行为有着重要影响。TamuraM等[10]分析VEGF与微血管密度(MVD)的相关性发现,两者具有显著正相关,即大肠腺癌组织中MVD值随着VEGF蛋白表达强度的增高而升高,说明VEGF可能通过促进肿瘤血管生成从而促进肿瘤的侵袭、转移。本观察结果显示,中药保留灌肠联合化疗可在一定程度上下调肿瘤组织中VEGF的表达,从而可能起到降低肿瘤浸润和转移的机会,值得进一步研究。
莪黄汤方中莪术破血散瘀、消癥化积,用以治疗癥瘕痞块为君;大黄有较强泻下作用,可荡涤肠胃,推陈致新,下瘀血,清瘀热为臣,与莪术相配,可加强破血、散瘀、消癥之功效。现代中药药理研究发现,莪术挥发油、大黄蒽醌衍生物均可抑制大肠肿瘤新生血管的形成,对其组织结构产生影响,对癌细胞既有直接破坏作用,又可使特异性免疫增强,从而获得免疫保护效应,起到抗癌作用[11 ̄12];昆布软坚散结,薏苡仁健脾渗湿,两药相佐,可起到行气、祛瘀、软坚之功效。现代中药药理研究显示,昆布多糖、薏苡仁提取物可提高免疫功能,促进肿瘤细胞凋亡,维护大肠黏膜的正常组织结构,抑制肿瘤血管期的形成,对抗肿瘤的生长、转移,具有抗癌作用,尤其对结、直肠癌尤为明显[13 ̄14]。诸药合用,共奏扶正固本、燥湿祛痰、活血化瘀及以毒攻毒之功效,达到抗肿瘤的目的。
目前,结、直肠癌的治疗效果与结、直肠癌浸润深度及淋巴结转移密切相关。现代医学研究大多局限于应用化疗药物
[15]
进行干预,但存在费用昂贵、毒副作用大等缺点,患者难以接受。现代医学研究证实,肿瘤患者血液流变学变化特征呈高黏滞状态,即浓、黏、凝、聚改变[16]。中医学认为,肿瘤病机以毒、瘀、积为主。毒既包含了各种致癌因素,也包含了癌本身;瘀包含了气血不畅之理;积包含了有形之肿瘤或癌,所以主张以解毒散结祛瘀法治疗,这与现代医学有相通相似之处。从而提示在临床工作中,针对失去根治性手术机会的结、直肠
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(编辑:黎国昌)
140例中晚期肺癌患者中医证型分布规律研究
黄东华1,周俊琴2,鲁琴2,周亚丝2
1.河北省体育学院校医院,河北石家庄050041
2.河北医科大学中医学院中医诊断教研室,河北石家庄050091
[摘要]目的:探讨中晚期肺癌患者中医证型分布规律,为临床辨证提供参考。方法:将140例中晚期肺癌患者按辨证分为气虚痰湿、气血瘀滞、阴虚热毒、气阴两虚4证型,并按不同的TNM分期将结果进行比较。结果:中晚期肺癌患者不同TNM分期的中医证型分布比较,差异有非常显著性意义(P<0.01),ⅡB期患者多见气虚痰湿型,占71.4%,ⅢA期则以气血瘀滞证为主,占50.0%,ⅢB期多表现为阴虚热毒证型,占70.6%,IV期多集中在气阴两虚型,占90.0%。结论:不同TNM分期的肺癌患者中医证型分布有差别,中期可见虚实夹杂证,晚期则以虚证为主。
[关键词]中晚期肺癌;TNM分期;辨证分型;气虚痰湿;气血瘀滞;阴虚热毒;气阴两虚[中图分类号]R734.2
[文献标识码]A
[文章编号]0256-7415(2013)06-0105-02
肺癌属中医学肺积、息贲等范畴,辨证论治是中晚期肺癌患者常采用的治疗方法。笔者拟对中晚期肺癌患者中医辨证分型规律作研究分析,以期为中晚期肺癌患者的辨证论治提供参考。1临床资料
研究对象均为2010~2011年河北医科大学第四医院呼吸科住院肺癌患者,共140例。研究对象均经细胞学或病理学诊断为肺癌,且TNM分期(UICC,2002)为Ⅱ~Ⅳ期,年龄25~65岁,神志清楚,语言交流清晰;愿意配合临床观察,依从性好;未经任何方法治疗,或经放化疗等已结束3月以上者,或经手术探查未能切除者;并符合本病的中医辨证分型标准[1]。气虚痰湿证:主症有咳嗽,痰多,胸闷,气憋,体倦乏力;次症是纳呆,便溏,舌淡胖或有齿痕、苔白腻,脉濡
滑或濡缓。阴虚热毒证:主症为咳嗽,少痰或者无痰,或痰中带血,气促胸闷,心烦、口干喜饮;次症是失眠,低热盗汗,大便干结,舌红、苔薄黄或花剥,或舌光绛无苔,脉细数。气阴两虚证:主症为咳嗽,痰少或痰粘不易咳出,或痰中带血,咳声低弱,神疲乏力,口干但不喜饮;次症是面色苍白,气短,喘促,恶风,自汗或盗汗,舌淡胖有齿印、苔薄,脉细弱。气血瘀滞证:主症为咳嗽不畅,或痰中带血,血色暗红,胸闷,气憋,胸痛且有定处,如锥如刺;次症是口唇紫暗,大便干结,舌紫暗或有瘀点、苔薄,脉涩或弦。以上各证,具备主症兼2项以上次症即可诊断。排除合并有严重心脑血管、肝、肾疾病及慢性阻塞性肺疾病、糖尿病和临床资料不全的患者。2研究方法
首先对参与课题人员进行调查方法的培训,调查前要熟悉
[收稿日期]2013-01-26
[基金项目]河北省自然科学基金资助项目(编号:C2010000503)[作者简介]黄东华(1976-),女,医学硕士,主治医师,研究方向:中医舌诊。[通讯作者]周俊琴,E-mail:zhou5076@126.com。
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