维普资讯 http://www.cqvip.com 中国微生态学杂志 ２００２年１０月第１４卷第５期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｅｃｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００２・Ｖｏｌ１４ Ｎｏ５ ２９９ 文章编号：１００５—３７６Ｘ（２００１）０５—０２９９—０１ 【临床研究】 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化的临床疗效观察 楼莲青 ，盛吉芳。 （１．义乌市人民医院，浙江义乌 ３２２０００；２．浙江大学附属第一医院） 拉米夫定是一种胞嘧啶核苷衍生物，据文献报道 。可 以有效的抑制乙型肝炎病毒的复制．使大多数病人转氮酶恢 复正常。我们于１ ９９９年３月～２００１年５月间使用拉米夫定治疗 慢性乙型肝炎７６Ｍ，乙肝肝硬化１８例，现报告如下。 １材料与方法 １．１ 病例选择入选的慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化病例符 合１９９５年全国第五次传染病与寄生虫病学术会议修订的病 毒性肝炎防治方案。随机分为拉米夫定治疗组．共９４例。按 “拉米夫定临床应用指导意见”，７６例慢性乙型肝炎除４例年 龄小于１６岁（１Ｏ～１４）外，其余７２例均为适合治疗对象，ＨｅＡｇ 阳性，ＨＢＶ—ＤＮＡ＞１０ 拷贝／ｍｌ，ＡＬＴ高于正常，胆红素低于 ５０＞ｔｏｏｌ／１。１８例为乙肝肝硬化伴病毒复制（ＨＢＶ—ＤＮＡ１０ 拷 贝／ｍ１），Ｃｈｉｌｄ—ｐｕｇｈ分级为Ａ级者１２例，Ｂ级６例。对照组９【） 例，年龄９～６８岁，ＨＢｅＡｇ阳性，ＨＢＶ—ＤＮＡ＞１０ 拷贝／ｍｌ， ＡＬＴ高于正常。 １．２剂量与疗程 治疗组使用拉米夫定１００ ｍｇ口服，每日１次，其中８例开 始时为１５０ ｍｇ（患者从香港购入，每片剂量１５０ ｍｇ），疗程５６ 周。对照组使用一般护肝降酶药如甘利欣，复方益肝灵片、护 肝片等。 １．３ 观察指标 两组患者在治疗前１周均检测ＨＢＶ—ＤＮＡ 定量、乙肝三系、肝功能、血常规，治疗后８、１６、２４、３６、５６周分 别检测ＡＬＴ、ＨＢＶ—ＤＮＡ定量、乙肝三系、血常规。 １．４ 检测方法 ＨＢＶ—ＤＮＡ定量以ＰＣＲ荧光法检测，正常 值＜１０ 拷贝／ｍｌ。 １．５ 疗效评价 显效：ＨＢＶ—ＤＮＡ转阴，ＡＬＴ正常， ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ血清转换；有效：ＨＢＶ—ＤＮＡ转阴，ＡＬＴ正 常，ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ血清未转换；无效：未达上述标准者。 ２结果 ２．１ 治疗结果 两组病人治疗后不同时期的ＡＬＴ复常、 ＨＢＶ—ＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ阴转及ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ血清转换见表 １。 表１ 两组治疗后不同时期ＡＬＴ复常率比较 在治疗经５６周末时，拉米夫定治疗组ＡＬＴ复常率为 ８４．０ ．而对照组３７．８ ，两组相比较Ｐ＜０．０５．差异有显著 性 在拉米夫定治疗过程中我们还观察到，在进入第１６周后， ＡＬＴ复常率明显提高．达７１．１％。本组有２例病人在拉米夫 定治疗近一年出现ＡＬＴ反跳，胆红素急剧上升．临床呈慢性 重型肝炎表现，其中有一例死亡。 表２所示，在治疗第８周。即有６６．０ 的患者ＨＢＶ ＤＮＡ 阴转率为８３．０ ．对照组７．７８％，两组相比较Ｐ＜０．００１．差 异有显著性．有５例经拉米夫定治疗后ＨＢＶ—ＤＮＡ转阴的病 收稿日期 ２００２—０４—０２ 作者简介：楼莲青ｔ１９××一）．女．科主任．主治医生．从事乙肝抗病毒 治疗研究 人在第３６周后又出现ＨＢＶ—ＤＮＡ阳转，直到第５６周仍未转 阴，可能与乙肝病毒基因型变导（ＹＭＤＤ变异病毒）有关：！。 表２ 治疗后不同时期ＨＢＶ—ＤＮＡ阴转率 表３治疗第５６周时ＨＢｅＡｇ阴转、 ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ血清转换比较 表３所示．治疗组ＨＢｅＡｇ转阴率３８．３％，对照组５．５６ ． 两组相比较，】＜０．０５，差异有显著性。ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ血清 转换率，两组分别为１２．８％、３．３３％差异无显著性。 ２．２ 不良反应 拉米夫定治疗组主要副反应有乏力、疲倦５ 例，轻度食欲减退３例，皮肤感觉异常１例．皮疹１例，均未经处 理自行缓解。治疗前后血常规检查，７６例慢性乙型肝炎病人 有５例出现白细胞轻度减少（＜４×１０。／Ｌ）；１８例肝炎肝硬化 病人治疗前后白细胞，血小板无明显改变。 ３讨论 根据疗效评价统计，拉米夫定治疗组显效与有效率 ８３．０ ，对照组７．７８ ，Ｐ＜０．００１，差异有显著性。对照文 献，Ｄｉｅｎｓｔａｇ等报道的用拉米夫定治疗１年后ＨＢｅＡｇ阴转， ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ血清转换率与本组相接近．但本组ＨＢＶ— ＤＮＡ阴转率，ＡＬＴ复常率较高（Ｄｉｅｎｓｔａｇ报道的ＨＢＶ— ＤＮＡ阴转率５２％，ＡＬＴ复常率５Ｏ ），可能与本组观察的病 人少有关。 从本组拉米夫定对慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化的治疗 结果表明．使用拉米夫定进行治疗，可以有效的抑制乙型肝 炎病毒复制。使大多数病人的转氨酶恢复正常，尤其是１８例 乙肝肝硬化伴病毒复制（ＨＢＶ—ＤＮＡ拷贝＞１０ ／ｍ１）患者，在 治疗第５６Ｎ时，ＨＢＶ—ＤＮＡ全部转阴，肝功能基本恢复正常． 病情得到有效控制．且无一例发生严重不良反应。根据“拉米 夫定临床应用指导意见”．代偿期肝硬化属研究观察对象，需 在病人及家属知情并同意的情况下使用 本组治疗１８例，病 人数少．但从结果观察，拉米夫定治疗安全有效．有利于阻止 肝硬化发展。７６例慢性乙型肝炎病人中有２例在拉米夫定治 疗近１年时病情加重．ＨＢＶ—ＤＮＡ重新阳转．其中有１例死亡， 是否与ＹＭＤＤ变异有关．还需临床进一步观察，另外，从治 疗结果我们也看到．拉米夫定对ＨＢｅＡｇ转阴及ＨＢｅＡｇ／抗一 ＨＢｅ血清转换疗效尚不理想。为了提高疗效．还需进一步探 讨研究联合抗病毒问题。 参考文献： ［】］Ｄｏｏｎｇ ＳＬ．Ｔｓａｉ ＣＨ．Ｓｃｈｉａｚｉ ＲＦ， ｆ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｖｉｒｕｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｂｙ ２’．３’一ｄｉｄｅｏｘｙ一３＇－ｔｈｉａｃｖｔｉｄｉｎｅ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ａｎａｌｏｇｕｅｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．】９９１．８８：８４９５— ８ｌ９９． ［：］姚光弼．拉米长定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效［Ｊ］．中华肝 脏病杂志．】９９９．２：８０．