第２７卷第６期２００６年１２月 西安交通大学学报（医学版）Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｘｉ＇ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ （Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）Ｖｏｌ． ２７ Ｎｏ． ６Ｄｅｃ． ２００６拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床研究蔡芝芳‘，尚凤梅“，赵文学’，吕芳玲‘，张朝侠‘（西安交通大学医学院第二附属医院感染科，陕西西安７１０００４；２．陕西正和医院感染科，陕西西安７１００５４）摘要：４的探讨失代偿期乙肝肝硬化患者应用拉米夫定（ＬＶＤ）治疗的临床效果及对病程进展的影响。方法１０８例失代偿期乙肝肝硬化患者随机分成治疗组（５８例）和对照组（５０例）。治疗组服用ＬＶＤ １００ ｍｇ／ｄ，同时给予常规综合治疗。对照组仅给予常规综合治疗，随访时间为（２８士３）个月。结果治疗组和对照组死亡率分别为６． ９％和１４．０％（Ｐ＜０．０５），Ｃｈｉｌｄ Ｐｕｇｈ评分下降）２分的患者分别为８９． ２％和６２．４００（Ｐ＜０．０５）。肝癌发生率分别为３．４％和４．０ ｏ（Ｐ＞０．０５）。治疗组在降低血清胆红素和转氨酶、升高血清白蛋白水平、降低Ｃｈｉｌｄ Ｐｕｇｈ评分、改善肝功能方面均明显优于对照组。治疗后ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率以及ＨＢｅＡｇ血清转换率明显高于对照组（Ｐ＜０． ０５）．治疗组在１２，２４个月时发生ＹＭＤＤ变异率为２４．１肠和３５．２００，但多数发生变异的患者继续治疗肝功能保持相对稳定。Ａ击对失代偿期肝硬化患者应用ＬＶＤ治疗可以快速抑制乙肝病毒复制，改善肝功能，延缓病情进展。关键词：慢性乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定中图分类号：Ｒ５７５． １文献标识码：Ａ文章编号：１６７１－８２５９（２００６）０６－０５７５－０３Ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｄｕｅ ｔｏ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ＢＣａｉ Ｚｈｉｆａｎｇ＇，Ｓｈａｎｇ Ｆｅｎｇｍｅｉ＇，Ｚｈａｏ Ｗｅｎｘｕｅ＇，Ｌｉｉ Ｆａｎｇｌｉｎｇ＇，Ｚｈａｎｇ Ｚｈａｏｘｉａ＇（１． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＸｉ＇ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｘｉ＇ａｎ ７１０００４；２． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｚｈｅｎｇｈｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａａｎｘｉ， Ｘｉ＇ａｎ ７１００５４，Ｃｈｉｎａ）ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ （ＬＶＤ） ｏｎｐａｔＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏ ｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． ＭｅｔｈｏｄｓＡ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｄｕｅ ｔｏ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ａｎｄｏｎ ｔｏｔａｌ ｏｆ １０８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｉｔｉｓ Ｂ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（５８ ｃａｓｅｓ）ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｄｕｅ ｔｏｈｅｐａｔｅｎｔｓｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｒｏｕｔｉｎｅ ｃｏｌｌｉｇａｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ＬＶＤ １００ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（５０ ｃａｓｅｓ）Ｐａｔｉｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｒｏｕｔｉｎｅ ｃｏｌｌｉｇａｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎｌｙ． Ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅｍｇ ｄａｉｌｙ， ｗｈｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌＲｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ｗａｓ ６．９％ ｖｓ． １４．０％ ｉｎ ｔｈｅｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｏｒ （２８士３） ｍｏｎｔｈｓ．８９．２％ ｖｓ． ６２．４％ｇｒｏｕｐｓ （ Ｐ＜０． ０５）．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏｓｅ Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ ｓｃｏｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ２ｗｅｒｅ ．Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｈｅ（Ｐ＜Ｏ． ０５）．Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗａｓ ３．４％ ｖｓ．４． ０％ （Ｐ＞Ｏ． ０５）ｓｅｒｕｍ ＡＬＴ ａｎｄ ＴＢＩＬ ｌｅｖｅｌｓ ｄｒｏｐｐｅｄ， ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ， ａｎｄ ｔｈｅ Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ ｓｃｏｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ． Ｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ＨＢｅＡｇ ａｎｄＨＢＶ－ＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＹＭＤＤ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗａｓ ２４．１ ％ ａｎｄ ３５． ２ ％ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ１２ ａｎｄ ２４ ｍｏｎｔｈｓ， ｂｕｔ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒｅｍａｉｎｅｄ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｉｎ ｍｏｓｔ ＹＭＤＤ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＬＶＤ ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ｖｉｒｕｓ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｒａｐｉｄｌｙ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ， ｐｒｅｖｅｎｔ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ： ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ； ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ； ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ拉米夫定（ｌ ａｒｎｉｖｕｄｉｎｅＬＶＤ）治疗慢性乙型肝炎的临床效果已得到公认但在乙肝肝硬化的治疗修回日期：２００６－０３－２６收稿日期２００５－１２－１９作者简介蔡芝芳（１９６０－），女（汉族），副教授．研究方向：肝纤维化的上，尤其对病情活动的失代偿期患者的治疗，国内外研究相对较少。我们自２００２年１月至２００５年１０月对乙肝肝硬化失代偿期患者应用ＬＶＤ治疗，并进行随机对照研究，结果显示，ＬＶＤ能改善肝功能、纠正失代偿、提高生存率、延缓病程进展。阻断治疗．Ｅ－ｍａｉｌ： ｌｇｈｙｍｄ＠１２６． ｃｏｍ西安交通大学学报（医学版）第２７卷１材料与方法１．４观察项目及随访情况治疗前均检测肝功能全套、乙肝系列、ＨＢＶ－ＤＮＡ， ＨＣＶ标志、凝血全套、甲１．１一般资料２００２年１月至２００５年１０月在我胎蛋白、血常规、腹部Ｂ超等。乙肝系列用ＥＬＩＳＡ法院及陕西正和医院两家医院感染科住院及门诊治疗检测，ＨＢＶ ＤＮＡ定量用核酸扩增荧光法检测，的肝硬化患者共１３８例，根据临床表现、实验室检查、ＹＭＤＤ变异株检测采用ＰＣＲ体外扩增方法结合核酸影像学检查进行诊断，其符合２０００年病毒性肝炎肝杂交探针荧光检测技术。两家医院的乙肝病毒标志硬化诊断标准。所有病例均为Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级［［１１的检测均送至本院中心实验室统一检测，专人负责。疗Ｂ，Ｃ级。程中根据病情随时进行各种必要的检查，但每隔３个１．２入选病例标准符合Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级Ｂ，Ｃ级月必须全面检查１次，由专人登记、随访。观察时间的患者同时必须符合：①治疗前３个月至半年血清为（２８士３）个月。ＡＬＴ反复波动升高，部分患者有不同程度的黄疽、低１．５统计学方法两组计量资料采用均数士标准差蛋白血症、腹水、脾功能亢进、食道静脉曲张，经内科（ｘ士、）表示，均数比较采用ｔ检验，率的比较采用才综合治疗肝功能仍反复或者病情控制不理想者；②乙检验，Ｐ＜０． ０５为差异有统计学意义。肝病毒处于复制状态，ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢｅＡｇ阳性或ＨＢｅＡｇ阴性，但ＨＢＶ ＤＮＡ定量）１０＇拷贝／ｍＬ（均２结果在本院实验室检测２次以上）。有重度黄疽、ｎ度以２． １ ＬＶＤ治疗后对肝硬化病程进展的影响随访上肝性脑病、肝肾综合征、自发性腹膜炎，经内科综合至（（２８士３）个月时，治疗组共死亡４例，其中２例死于治疗不能改善者不作为治疗对象。同时还要排除重肝功能衰竭，１例死于上消化道大出血，１例死于肝叠其他病毒感染的情况。癌。对照组共死亡７例，其中３例死于肝功能衰竭，２例１．３分组情况及治疗方法将符合研究条件的患者死于继发感染和上消化道出血，２例死于肝癌。两组死按照人院及门诊就诊顺序随机分为治疗组和对照组，亡率分别为６．９％和１４．０００（才一５． １３，Ｐ＜０． ０５）。治两组临床资料的基线特征相似，具有可比性。治疗组疗后Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ评分下降）２分的患者比率分别为共５８例，其中肝功能Ｂ级３０例、Ｃ级２８例，男８９．２％和６２．４写（ｘｚＸ一６． ５９ ， Ｐ＜０． ０５）。治疗组２例３９例、女１９例，年龄２５一６２岁，病程３一２５年，要求（３． ４％）和对照组２例（４． ０）发生肝细胞癌配合性及依存性好，采用ＬＶＤ１００ ｍｇ／ｄ，同时进行内（Ｘ，一０． ８７ ，Ｐ＞０．０５）。科综合对症治疗。对照组５０例，其中肝功能Ｂ级２． ２ ＬＶＤ治疗后肝功能改善情况表１显示ＬＤＶ２８例、Ｃ级２２例，男３５例、女１５例，年龄２０一６５岁，治疗后血清总胆红素（ＴＢＩＬ）、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）均病程１－２８年，给予内科综合对症治疗。两组共有下降，血清白蛋白（ＡＬＢ）升高，Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ评分降３０例患者失访或不能坚持长期用药，将这部分患者低，疗效显著（Ｐ＜０． ０５）．予以剔除，不纳人研究。表１两组肝功能变化情况Ｔａｂｌｅ １ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ（ｘ士ｓ）ＧｒｏｕｐＴＢＩＬ（ ｔｅｍｏｌ／Ｌ）ＡＬＴ （ｕ／Ｌ）ＡＬＢ （ｇ／Ｌ）Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ ｓｃｏｒｅＣｏｎｔｒｏｌ （ｎ＝ ４３）０ ｍｏｎｔｈ６８．９士２６． ３１６２．８士８４．６２７． ９士１． ５９．７士２．６３ ｍｏｎｔｈｓ５３． １士１７．２８７．４士６１． ３３０．３士１．３８．９士２．４６ ｍｏｎｔｈｓ５４．３土１７． ９９０．３士６２．１３１．４士１．５９．０士２．５１２ ｍｏｎｔｈｓ５７．２士１８．６９８．９士６５．４２９．２士１．２９． １士２．６２４ ｍｏｎｔｈｓ５６． ９士１８．８８９．９士６４．６２８． ７士１．４９．３士２．７Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｎ＝ ５４）０ ｍｏｎｔｈ７０．２士２５． ９１４８．３士３２．４２７． ３士１．４９．８士２．７３ ｍｏｎｔｈｓ４６．９士１５． ９３６．４士３０． ２＇３１．８士１． ５８．４士２．２６ ｍｏｎｔｈｓ３７．６士１５． １‘３１．８士２８． ８＇３７．０士１． ６‘７．０士１．８．１２ ｍｏｎｔｈｓ３４．２士１４． ３＂３０．８士２８．５‘３７．３士１． ８＇７．１士１． ９ ＂２４ ｍｏｎｔｈｓ２６．８士１１． ４＂２４．５士１６． ４＂３７．１士１． ６＂７． ２士２． ０＇＂ Ｐ＜０． ０５ ｖｓ． ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ６期蔡芝芳，尚凤梅，赵文学，等．拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床研究２．３ ＬＤＶ治疗后血清病毒学指标的变化表２显示ＬＤＶ治疗后ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ血清转换率显著高于对照组（均ＰＧＯ． ０５）．２． ４ ＬＤＶ治疗后发生病毒变异的情况治疗组６个月时尚未发现ＨＢＶ ＤＮＡ反跳及耐药情况出现，而且ＨＢＶ－ＤＮＡ定量下降均大于１０，拷贝／ｍＬｏ １２个月时有２４．１％ ａ （１３／５４）出现ＹＭＤＤ变异，２４个月时有３５３５．２ ．２％（１９／５４％（１９／５４）出现ＹＭＤＤ变异。出现变异后１１例患者肝功能保持相对稳定，仍坚持ＬＶＤ治疗，８例患者出现病情反复及恶化，随停止ＬＶＤ治疗，换用天晴复欣６００ ｇ／ｄ及日达仙１． ６ ｍｇ， ３次／周，同时加强综合治疗，病情均得到了控制。目前耐药患者均已换用阿德福韦１０ ｍｇ／ｄ治疗。表２血清病毒学指标的变化Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓＧｒｏｕｐＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅＨＢＶ－ＤＮＡ ＨＢｅＡｇ ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｒａｔｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｒａｔｅＣｏｎｔｒｏｌ（ｎ＝４３ ）６ ｍｏｎｔｈｓ５．０（１／２０）６．９（３／４３）５．０（１／２０）１２ ｍｏｎｔｈｓ５．０（１／２０）１１．６（５／４３）５．０（１／２０）２４ ｍｏｎｔｈｓ１０．０（２／２０）１８．６（８／４３）５．０（１／２０）Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ （ｎ＝５４）６ ｍｏｎｔｈｓ１２．５（３／２４）“７９．６（４３／５４）１２．５（３／２４）＊１２ ｍｏｎｔｈｓ２０．８（５／２４）．７２．２（３９／５４）１６．７（４／２４）＂２４ ｍｏｎｔｈｓ２９．２（７／２４）．６１．１（３３／５４） ＂３３．３（７／２４）．．Ｐ＜０． ０５， ＂ ． Ｐ＜０． ０１ ｖｓ． ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ３讨论失代偿期肝硬化属于肝病的晚期，并发症多，预 后差。有报道５年生存率仅为１４０ｏ［Ｚ［，其中有乙肝病毒复制的患者病情进展更快，病死率更高，肝移植是最好的治疗方法。但我国的实际情况是大部分患者受条件限制不能进行肝移植，而内科综合治疗很难阻止病情进展。因此，对此类患者进行有效的抗病毒治疗才是最重要的治疗方法［３１。干扰素抗病毒治疗容易诱发肝功能恶化已不可取。国内外研究显示，对乙肝所致肝硬化患者给予ＬＶＤ治疗效果明显，可使７３肠的患者肝硬化肝脏组织学有不同程度的改善（ＨＡ１３－４分户［ ， ６３％的患者桥接坏死减少，只有２％的患者肝硬化进展，认为ＬＶＤ治疗不仅可以改善组织学病变，而且可以延缓肝硬化进展，延长生存期，降低原发性肝癌的发生，部分患者治疗后病情趋于稳定，甚至免于进行肝移植手术〔５－ｓ７ 虽然ＬＶＤ治疗失代偿期肝硬化已有一些临床研究，但进行临床对照研究较少。我们采用随机对照方法，观察了５８例失代偿期乙肝肝硬化患者的ＬＶＤ治疗效果，并与５０例采用内科综合对症治疗患者进行对比研究，结果显示ＬＶＤ在降低血清胆红素及转氨酶、升高白蛋白、降低Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ评分方面疗效显著，与Ｌｉａｗ［５１研究结果一致，但在降低癌变率方面两组无明显差异，可能与观察时间短有关。ＬＶＤ治疗组死亡率低于对照组，说明ＬＶＤ治疗可以提高患者生存率，延缓病情进展。治疗组ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ血清转换率均高于对照组，表明ＬＶＤ抗病毒疗效显著。但在治疗中与慢性乙型肝炎一样面临病毒变异的问题。我们研究显示随治疗时间延长，病毒变异增加，一年时有２４．１％ｏ，两年时有３５．２％出现ＹＭＤＤ变异，但变异后坚持治疗仍然有效。一旦出现病情恶化，应换用其他抗病毒药及免疫调节剂，绝不能突然停药，否则有生命危险。我们认为ＬＶＤ治疗失代偿期肝硬化在改善肝 功能、纠正失代偿、提高生存率、延缓病程进展方面明显优于对照组，而且肝功能Ｂ级患者效果优于肝功能Ｃ级的患者。此类患者生存期已经有限，应尽早实施抗病毒治疗，首选ＬＶＤ是安全有效的。但治疗过程中应取得患者配合，有良好的依存性，做到严密观察、定期随访。长期疗效及安全性问题、耐药后换用阿德福韦醋治疗的效果有待进一步研究。参考资料：Ｃ１７夏德全，王吉耀肝硬化〔Ａ］．陈颧珠主编．实用内科学仁Ｍ」第１０版．北京： 人民卫生出版社，１９９７；１６７３－１６８９．Ｅ２〕拉米夫定临床应用专家组．２００４年拉米夫定临床应用专家共识［ Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００４， １２（７）：４２５－４２６．［３］贾继东．进一步重视肝硬化临床诊治工作的系统性和规范性〔Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００５， １３（６）；４０１－４０３．［４］Ｄｉｅｎｓｔａｇ ＪＬ， Ｇｏｌｄｉｎ ＲＤ， Ｈｅａｔｈｃｏｔｅ ＥＪ， ｅｔ ａｌ． Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｏｕｔ－ｃｏｍｅ ｄｕｒｉｎｇ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏ－ｇｙ， ２００３，１２４（１）；１０５－１１７．［５］Ｌｉａｗ ＹＦ， Ｓｕｎｇ ＪＪ， Ｃｈｏｗ ＷＣ， ｅｔ ａｌ．Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉ ｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ａｎｄ ａｄｖａｎｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］． Ｎ Ｅｎｇｌ ＪＭｅｄ， ２００４， ３５１（１５）；１５２１－１５３１．［６］Ｈａｎｎ ＨＷ， Ｆｏｎｔａｎａ ＲＪ， Ｗｒｉｇｈｔ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ａ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｃｏｍ－ｐａｓ ｓｉｏｎａｔｅ ｕｓｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｎｏｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ－ｔ ｉｏｎ ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｃｉｒ－ｒ ｈｏｓｉｓ ［Ｊ］． Ｌｉｖｅｒ Ｔｒａｎｓｐｌ， ２００３，９（１）；４９－５６．（编辑 邱芬）