维普资讯 http://www.cqvip.com 安 徽 医 药 Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃ＇ａ！ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ！Ｊｏｕｎｌ“ ２００２ Ｓｅｐ；６（３） ・２３・ 血管紧张素转换酶抑制剂对缓激肽系统的作用 风华 ２３００２６） （中国科技大学医院，合肥摘要 本文简介血管紧张素转换酶抑制剂对缓激肽系统的作 用及临床意义 关键词 血管紧张素转换酶抑制剂；缓激肽 血管紧张素转换酶抑制剂（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｉ１％，ｅｒｔｉｎｇ ｅｌ１ｚｖｉｉｉｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｌ Ｍ．ＴＥＩ）自上世纪８（）年代中晚期问世并投入临床以 来，已成为心、肾血管系统多种疾病的一线治疗药物。其机制 加血管内皮细胞中ｃＧＭＰ含量，促进内皮释放ＮＯ与ＰＧＩ ； 同时ＡＣＥＩ通过抑制血管局部的肾素一血管紧张素系统 （ＲＡＳ），减少ＡｎｇⅡ合成进而减少了细胞内加快ＮＯ失活的 氧自由基的生成 两条途径协同提高了ＮＯ／ＡｎｇⅡ比例，发 挥扩张血管、抑制血小板粘附聚积，减少心肌耗氧量等作用， 对于抗动脉粥样硬化、改善心肌缺血具有重要意义～ １．３诱导组织型纤溶酶原激活物产生、影响纤溶系统活性 缓激肽是组织纤溶酶原激活物（ｔｉＳｓｕｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ，【 ＰＡ）的有效刺激剂 ＡＣＥＩ一方‘面引起缓激肽聚积可以显著 增加【一ＰＡ的分泌 ， 一方曲由于减少Ａｎｇ１Ｉ合成而减少丁 ＼ｌ１ｇ ｎ与ＡＴ 受体结合后血管内皮释放的组织型纤溶酶原激 活物抑制剂ｌ（ＰＡｌ一１）的生成，使Ｉ ＡＩ一１／ｔ—ＰＡ比值正常，维持 纤溶系统 衡，促进血栓溶解 １．４缓激肽与血管紧张素一（１ ７） 近年来研究发现Ａｎｇｌ和 Ａｎｇｌ『的肽酶水解产物——Ａｌ ｆ｛一（１—７）具有与Ａ』１ｇ ｎ相拈抗的 生理效应ｌ’ Ａ（、ＥＩ 阻断Ａｎｇ Ｉ向 ｇ １１转化的同时．使 Ａｎｇ』转化为Ａｎｇ一（１—７）的量增多．Ａｎｇ（１—７）通过抑制内皮 ＡＬ’卜＝活十牛或 ＡＣＥ竞争结合也可减少缓激肽的降解一Ａｎｇ （１—７）与缓激肽具协同扩血管作用．Ｐａｕｌａ等在试验中发观 除了直接抑制血管紧张素ｌ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｉ，Ａｎｇ Ｉ）转化为血 管紧张素１Ｉ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ １１，ｉ＇ｍｇｌＪ）从而阻断了Ａｎｇ１１的病 理 理学效 之外，还可能与其对激肽一激肽酶系统的作用 囱 关 Ｉ作用机制 、【、卜具有激肽酶ＩＩ（Ｋｉｎｉｎａｓｅ １Ｉ）的活性， 此Ａ（、Ｅ受 抑制 则组织中缓激肽降解减少，局部浓度升高，从而产牛多 种自益的治疗作朋 １．１ 扩张血管、排钠利尿、降低血压 缓激肽通过激活血管 内皮， 精氰酸一ＮＯ途径 具强有力的舒血管作用，同时激活 磷脂酶 ，抑制钠离子在细胞内、外的转运，通过增加花生 四烯酸的生成而间接增加前列腺素ＰＧＩ 和前列环素｝Ｊ（；Ｉ，的 合成，二者均能舒张血管、降低外周阻力，增加细胞膜通透性， 利尿利钠、降低 压 １．２改善血管内皮功能，防治动脉粥样硬化 缓激肽是Ａ一 （、Ｅｌ促进内皮细胞保持完整功能的主要因素… 缓激肽＿ｕｆ增 ，＼Ｉ１ｇ一（１ ７）可使缓激肽扩血管作用增强２～ｌ０倍，旱剂量应关系，且为Ａｎｇ一（１—７）昕持有 ２不良反应 效 参考文献 Ｉ 沈新烈癫痫诊断ｆ【Ｉ治疗的最近进展中国实用内科杂志， ｌ ２２０００；２０（１）：３６～８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐａｒｔｉａｌ ＯＩＩＳＯｔ ｓｅｉｚｕｃｓ：ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔ［ｕ ｓｕｒｕｅｙ ｏｆ ｏｌｘ＇ｎ—ｌａｂｅｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｅｐｉｅｅｐｓｉａ．１９９７：３８（Ｓｕｐｐ１）： ４～６ （；ａｌａｕｓｅｒ ＦＡ Ｆｏｐｉｒａｍａｔｅ Ｅｐｉｌｅｐｍａ，Ｉ９９０：４０（Ｓｕｐｐｌ ５）：ｓ７Ｉ 父淑平，胡【Ｊ民，苏德１日 ３ 张敬军，陈 马丽平治疗癫痫６９例效果观察脑 Ｉ３谢惠君，Ｊ嗣翠玲，Ｊ‘素菊，李惠民托吡酯与丙戊酸钠缓释片治疗 与神经疾祸杂志，１９９８；６（６）：３２９ 难治性癫痫比较．中国新药与 临床，２００１；３：９３ 中风与神经疾病杂志， Ｉ ４ ｌ Ｉ１一Ｍｅｎａｃｈｅｍ Ｅ、Ｈｅｎｒｉｋｓｅｎ Ｏ，ｄａｎ Ｍ ｅｔ ｔｌｌ＇Ｉ）ＯＵ ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅ［ｘ） ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ ａｓ ａｄｄ ｏ１＂１ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｌｉｃｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｆａｃ ｌｏｔ３，ｐａｒｔｉａｌ ｓｃｉｚｕｒ￣、 Ｅｐｚｈ，ｓｐｖ，Ｉ９９６：３７：５３９～４３ ．ｒ０．纯失神发作治疗Ｉ９９５；ｌ２（６）：３６２～３ ４ 叶样枝，父 消，ＩＫ Ｊ阿戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫的疗效 及ｍ【药浓发５ 陈 俊Ｉ２４ 中国新药与临床杂志，Ｉ９９８；１７（Ｉ）：３３～４ 临床神经病学杂志，Ｉ９９３；６（２）： ¨９Ｋ内戊酸镁维仆仗问有效ｍ药浓 Ｉ ５邱鹏玲．１ｆ 艺．陈ｌ火、 等 添』Ｊ【Ｉ妥泰治疗Ｌｅｍｌｏｘ一（Ｓａｓｔａｕｔ综台 征近期疗效观察．中华儿科杂志，２００；３８（ＩＩ）：７９ ｆｑ戊酸抗癫痫机制Ｉ６潘映辐，跌尔亮，ｆ场 葵等．托吡酯添加治疗难治 癫痫初步临 睐脱察．中国神经疾病杂志，２００２；２６（６）：３４０～２ Ｉ７ ，Ｆ ｈ川ｔ．乍会英．李秀菏．氟仕利嗪临床应用新进腱．中国药理 学通报．．Ｉ９９７：１３（４ｊ：３８４ ．Ｊ 戊酸镁治疗癫柏．中风与神经疾病 ０ 畅 忻，谢比； ｉ．胡漫玲等适 剂｛ 探 １『Ｊ爻ｍ镁浓度测定．中华神经精神科杂志，Ｉ９９Ｉ； ２４（㈠：ｌ ８ ７ 张墩 ．陈 Ｊ ．孙思 Ｉ８ 剥史魁．抗癫痫药物＿ｆｆｊ约ｆ Ｊ冬 酸钟镁治疗癫相５３例疗效 ，忻 ．杂志，１ ０９６：１３（Ｉ）：４５ ６ 中国实用内科杂志，Ｉ ９９５；１５（５）：２６９～７¨ ８ ｊ法彦．Ｊ 增杰．刘， ｆｒ：ｏ撅 ３８例报告欣等．ｆ 戊酸镁联 ｝氯硝安定治疗特殊类 中风与神经疾病杂志，ｌ９９６：１３ｌ２）：ｌｌｌ１～ｌ Ｉｑ陈金轩，ｊＫ埔．Ｊ 莫地平改善碱．ｆｌ｛＝ｉ患并 部腑血流时的观察 中国实用内科杂志，Ｉ ｃ｝９９；１９（１２）：７４６ ｔＪ 鬃ｔｌ！Ｉｊ．包新华．李明等．氩雎 酸治疗难治性 锄痫２５例临 ≯炙 ．嗪ｉ ｆ疗ＪＬ逝 痫的ｒｊ身对照研 １Ｉ）程Ｊ１。 ，张陆陆，刘 。等 』已莫地 辅助抗痫的临１术研究．中 床‘，Ⅳｒ．中华儿科杂志，［９９７：３５（９）：４７４、６ 风与神经＇筷病杂志，ｉ９０５；１２（ ｊ：８９一一ｑ『Ｊ Ｉｆ】蒲鲥淋． ！Ｊ ．似小 Ｉ 崦学爽，畅 ‘ｌ民．¨小化等．心川硫爽妥钠 疗５例癫痫持续状 中国急救医学，１０９７；１７（５）：４５、ｎ ， ． 】 床儿科学杂志，Ｉ＇４９７：１７ｆ ）：Ｉ６３ ４ １１ Ｒ（）ｓｃｕ％Ｉｄ ＷＥ．：Ｓａｃｂｄ．￣）Ｒｔ’，Ｆａｕｇ｝ｌ！Ｐ，Ｅ ，ｃ ，［Ｊ）ｎｌｄ ｔ Ｌ ＩＴ¨ｔ、（Ｃｘ１）ｒ＜、一 ２耿 ． 畅ｉ ．呐； 糸时颂痫附』Ｊｆ】治疗的试验．新药与 占尿． ¨Ｌ－ｉｉ（？ｃ ｕ ｒｌ１ｈ Ｉ（）ｐｉｒｆｌｌｌ￣ｉＤ．＇ａ ａｄｊｔｕ￣ｃｔｉｘｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｌ１１ｄ ａｓ Ｉ】Ｉｃ）ｎ（￣ｔｈｅｒａｐｘ ｉｎ Ｉ９９４：ｌ３（０）：３５５ ７ 维普资讯 http://www.cqvip.com ・２４‘ 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ “ｒＭｚ ２００２ Ｓｅｐ；６（３） 高效耐酶的广谱抗生素泰能 王炜 ２３２００１） （安徽淮南医药集团公司，淮南泰能是美国Ｍｅｒｋ Ｓｈａｒｐ Ｄｏｈｍｅ公司研制成功的世界上 属对其耐药，淋球菌、流感杆菌对本品敏感 嗜肺军团菌及弯 曲菌属在体外对本品敏感。 第一个碳青霉烯类抗生素。１９７９年研制开发，１９８５年１ １月 年首次在德国、奥地利上市，１９９１年在我国首次注册，目前已 泰能对脆弱类杆菌等各类厌氧菌具有良好抗菌作用．不 逊于甲硝唑和氯霉素。亚胺培南除对难辨梭菌ＭＩ（ 为６．２５ ｍｇ・ＬＩ１外，对其他厌氧菌的ＭＩ ｆ１多在２．０ ｎａｇ・Ｌ｜１以下 泰 列入国家医疗保险品种目录。该药具有对 内酰胺酶稳定、 抗菌谱广等特点。本文对其药理学及临床应用做一综述。 １ 泰能是亚胺培南与西司他丁钠１：１的复合制剂 能在杀死超广谱ｐ内酰胺酶（ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｐｌａｃｔａｍａｓｅｓ， ＥｓＢＬ）菌株方面亦发挥重要作用。 在文献中其他名称有：亚胺培南一西司他丁，亚胺硫霉素 西拉司丁钠，伊米配能一西司他丁钠，伊米配能一西拉司丁 泰能对Ｇ 和Ｇ均具有抗生素后效应 ３泰能的抗菌作用机制 钠，泰宁，Ｐｒｉｍａｘｉｎ，Ｔｉｅｎａｍ，Ｎｆｏｒｍｉｍｉｄｏｙｌ—ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ，ＭＫ一 ０７８７等。 泰能中的亚胺培南较 内酰胺类其他药物更易透过细菌 的细胞膜，与膜上的青霉素结合蛋白（ＰＢＰｓ）亲和力很大，可 亚胺培南为白色至浅茶色结晶性粉末；不引湿，遇紫外线 易变质，略溶于水，微溶于甲醇。西司他丁为类白色无定形 物，有引湿性，极易溶于水或甲醇中。 ２泰能的抗菌谱 使细菌迅速肿胀溶解，抑制细胞壁的合成，从而发挥抗菌作 用；对大肠杆菌的ＰＢＰ１Ａ、１Ｂ、２、４、５、６和绿脓杆菌的 ＰＢＰ１Ａ、１Ｂ、２、４、５有很大的亲和力 又因其具有两性化合物 泰能的抗菌谱极广，主要包括链球菌（化脓性链球菌、绿 色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌等）、葡萄球菌（对产青霉素 酶株有抗菌作用）、大肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、 摩根杆菌、普鲁威登菌、枸橼酸杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、 特点及紧密的分子结构，故与其他抗菌药物如青霉素和头孢 菌素类之间不宜产生交叉耐药性： 泰能中的亚胺培南不但抗菌谱广，而且又是一个有效的 ｐ内酰胺酶抑制剂，同时对除“培南酶”外所有 内酰胺酶均 高度稳定ｌ２ｊ。这是由于其化学结构决定的，亚胺培南的母核 哈夫尼亚菌、沙雷杆菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、阴道 加德纳菌、不动杆菌、绿浓杆菌、拟杆菌（包括脆弱拟杆菌）、梭 状芽胞杆菌（包括产气荚膜梭状芽胞杆菌）、真杆菌、梭菌、消 化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌、放线菌、韦荣球菌、军团 杆菌、铜绿假单胞菌等。耐甲氧西林的金葡菌（ＭＲＳＡ）、多形 假单胞菌、洋葱假单胞菌对本品耐药。 据报道，８ ｍｇ・ＬＩ１浓度的泰能（以亚胺培南计算，下同） 可抑制９８％以上的致病菌ｌｌ Ｊ。链球菌属细菌和肺炎球菌对 本品非常敏感，即使是肺炎球菌的青霉素耐药珠亦多数可被 ≤１ ｍｇ・ＬＩ１的本品所抑制。泰能中的亚胺培南对甲氧西林 敏感金葡菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌的ＭＩＣ帅分别为３．１３ ｍｇ・Ｌ、６．２５ ｍｇ・Ｌ一 和０．７８ ｍｇ・Ｌ。 与其他青霉烷、青霉烯不同之处，在于５元环～ｈ由碳代替了 硫，且２、３位之问存在一个Ｃ＝Ｃ双键，另外其６位羟乙基侧 链为反式构象。研究证明ｌ３ｊ，正是由于这个构型的特殊基因， 使其对肛内酰胺酶具有高度稳定性。 亚胺培南易被人体近端肾小管细胞刷状缘中的去氢肽酶 Ｉ（ＤＩ＿Ⅱ）＿Ｉ）灭活，故须与西司他丁（Ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ）合用，西司他丁 为ＤＨＰ Ｉ抑制剂，其本身无抗菌作用，但可保护亚胺培南防 止其在肾中破坏，保持体内活性，同时它能减少亚胺培南的肾 毒性。 ４泰能的临床应用于评价 泰能主要应用于对各种广谱青霉素、头孢菌素及氨基糖 苷类抗生素单用或联用无效的严重混合感染以及尚未确定病 原菌的急、慢性感染，如败血症、感染性心内膜炎、腹腔感染、 下呼吸道感染、泌尿生殖器感染、胆道感染、骨和关节感染、皮 肤及软组织感染等，还可用于污染手术或可能污染手术的术 泰能对肠杆菌科细菌的抗菌活性多逊于头孢噻肟和头孢 他啶，对大肠杆菌和肺炎杆菌的ＭＩＣ９ｏ均为０．２ ｍｇ・ＬＩ１；但 其对阴沟杆菌和粘质沙雷菌抗菌活性较上述第三代头孢菌素 为强，ＭＩ 『１分别为６．２５ ｍｇ・ＬＩ１和０．３９ ｍｇ・Ｌ。。。 泰能对不动杆菌属、绿脓感菌和洋葱假单胞菌ＭＩＣｇ￣分 别为０．２、３．１３和６．２５ ｍｇ・Ｌ。。。嗜麦芽黄单胞菌和黄杆菌 ＡＣＥＩ特有的不良反应——无痰性干咳为缓激肽聚积所 前预防及防止已存在的术后感染。近年来泰能尚被推荐用于 肺炎球菌青霉素耐药株所致感染的治疗 是目前临床评价最 ｌ Ｈｏｒｎｉｇ Ｂ．Ｋｏｈｌｅｌ－Ｃ．Ｄｒｅｘｌｅｒ Ｈ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ ｉｎ ｍｅｄｉａｔｉｎｇ、’ａｓ— ｃｕｌａｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｖｒｎｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９７；９５：１１１５～８ 诱导，另外缓激肽积累可引起血管神经性水肿ｌ２ Ｊ，虽少见但后 果严重。 ３小结 ２黄震华血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治 综上所述，ＡＣＥＩ对激肽一激肽酶系统的影响是多方面 疗心力衰竭作用的比较：目前的观点２０００；２７（１１）：４６５～８ 国外医学内科学分册， 国外医学内科学 的，随着研究的不断深入，将对其作用机制有进一步的了解， 为临床用药提供更多的理论依据。 参考文献 ３曾武涛，马虹血管紧张素一（１—７）的研究进展分册，２００１；２８（２）：７７～９